MAH制度的核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，讓醫藥市場(chǎng)各要素靈活流動(dòng)，對醫藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著(zhù)。

       一、MAH制度的特點(diǎn)

       藥品上市許可持有人（MAH）制度是國際較為通行的藥品上市、審批制度，是一項與世界接軌的制度，在一定程度上可以緩解“捆綁”管理模式下出現的問(wèn)題，從源頭上抑制制藥企業(yè)的低水平重復建設，提高新藥研發(fā)的積極性，促進(jìn)委托生產(chǎn)的發(fā)展，推進(jìn)我國醫藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

       圖1 MAH 制度核心流程

       MAH制度核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構或科研人員成為獨立的藥品上市許可持有人(藥品上市許可證明文件的持有者)，有權自行或委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，并對生產(chǎn)、銷(xiāo)售的藥品質(zhì)量承擔主要法律責任。

       MAH實(shí)施效果顯著(zhù)，截至2018年11月13日，在醫藥研發(fā)最為活躍的上海市，共受理43家申請人申報的114件MAH試點(diǎn)申請（68個(gè)品種），其中30個(gè)一類(lèi)創(chuàng )新藥。浦東35家企業(yè)申報了54個(gè)品種，31家企業(yè)46個(gè)品種來(lái)自張江。據悉，國家每批準的3個(gè)一類(lèi)新藥中，就有1個(gè)來(lái)自張江。

       二、CRO的特點(diǎn)

       生物醫藥研發(fā)外包（CRO）企業(yè)通常由熟悉藥物研發(fā)過(guò)程和注冊法律法規的專(zhuān)業(yè)化人才組成，具備規范的服務(wù)流程，在一定區域內擁有合作網(wǎng)絡(luò )，可以在較短的時(shí)間內完成客戶(hù)所需的專(zhuān)業(yè)化研究服務(wù)，來(lái)降低醫藥企業(yè)新藥研發(fā)的風(fēng)險。

       圖2 CRO企業(yè)處于醫藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈的核心地位

       CRO是藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈不可或缺的環(huán)節，特點(diǎn)是專(zhuān)業(yè)化和高效率，有利于提高醫藥企業(yè)資源集中度，形成企業(yè)內部的規模優(yōu)勢。經(jīng)過(guò)十幾年的發(fā)展，CRO服務(wù)領(lǐng)域基本覆蓋了研發(fā)的各階段和領(lǐng)域，成為全球制藥企降低藥物研發(fā)成本、縮短藥物研發(fā)周期、實(shí)現藥物快速上市的重要途徑。

       三、MAH對CRO行業(yè)的影響

       MAH制度意義在于讓醫藥市場(chǎng)要素靈活的流動(dòng)，通過(guò)委托授權其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)或銷(xiāo)售經(jīng)營(yíng)企業(yè)來(lái)進(jìn)行銷(xiāo)售。這是一場(chǎng)觸及藥品權利持有本質(zhì)的變革，MAH制度的出臺將使得藥品核心權益所屬在法律層面得以進(jìn)一步明確，未來(lái)中國醫藥生態(tài)環(huán)境下研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售等各領(lǐng)域企業(yè)生產(chǎn)關(guān)系與市場(chǎng)結構的巨大變化。

       由于MAH實(shí)現了所有權和生產(chǎn)的分離，大大的激發(fā)了研發(fā)人員的積極性，對醫藥研發(fā)外包（CRO）的影響尤為顯著(zhù)，主要有如下幾點(diǎn)：

       1、有效避免賣(mài)青苗，鼓勵藥物創(chuàng )新、調動(dòng)藥品研發(fā)機構和科研人員研究的積極性，加速新藥投入市場(chǎng)的速度，從而加速CRO行業(yè)發(fā)展。

       MAH意味著(zhù)科研人員和院所可以在沒(méi)有GMP工廠(chǎng)的情況下持有藥證，有利于創(chuàng )新和資源優(yōu)化。鼓勵研發(fā)機構和科研人員從事藥物創(chuàng )新，取得藥品上市許可，將改變原有制度下科研人員只能通過(guò)技術(shù)轉讓、隱名持股獲得短期利益或者隱名利益的尷尬局面，有效激發(fā)市場(chǎng)活力。

       同時(shí)，研發(fā)企業(yè)和科研人員可持有藥品批準文號分別委托藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)、銷(xiāo)售，直接獲得收益，形成穩定的投資關(guān)系和較好的投資回報預期，這極大地調動(dòng)了研發(fā)機構和科研人員藥物研發(fā)創(chuàng )新的積極性，有助于加快提升我國藥品產(chǎn)業(yè)的國際創(chuàng )新力和競爭力。

       此外，能節省大量新建生產(chǎn)線(xiàn)的費用，這也是以研發(fā)能力為核心的創(chuàng )新藥企最看重的因素之一。

       2、實(shí)現所有權和生產(chǎn)的分離，加速本身具備研發(fā)能力但不具備生產(chǎn)能力的CRO企業(yè)從研發(fā)外包服務(wù)商轉型為專(zhuān)業(yè)醫藥研發(fā)機構/制藥企業(yè)。

       CRO企業(yè)對藥品研發(fā)、審批、上市全流程比較熟悉，也有相關(guān)的技術(shù)實(shí)力和行業(yè)資源，有可能通過(guò)自主研發(fā)獲得產(chǎn)品批文，進(jìn)而利用MAH制度委托CMO企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)、借助CSO企業(yè)進(jìn)行銷(xiāo)售，實(shí)現CRO、CMO、CSO有機串聯(lián)。

       通過(guò)這種方式介入藥物研發(fā)的CRO企業(yè)，很可能往藥廠(chǎng)方向轉型，從服務(wù)商轉型為專(zhuān)業(yè)醫藥研發(fā)機構/制藥企業(yè)，以完善商業(yè)模式，增加企業(yè)盈利可能性。部分原從事老三類(lèi)批件轉讓的CRO企業(yè)，積累了大量的藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗，由于老三類(lèi)化藥失去新藥的政策紅利，開(kāi)始逐步向CRO藥廠(chǎng)轉型。

       最初就立志于新藥研發(fā)的企業(yè)在新產(chǎn)品未上市獲取收入前，主要通過(guò)提供CRO服務(wù)賺取部分收入，以彌補企業(yè)開(kāi)支成本。在MAH制度下，CRO企業(yè)將完全自主擁有品種權益，相應也承擔較大的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的風(fēng)險。

       圖3 MAH責任重大

       3、自主創(chuàng )新能力將日益成為CRO企業(yè)的核心競爭力。

       該制度對致力于醫藥研發(fā)服務(wù)的CRO企業(yè)提出了更高要求，同時(shí)提供了千載難逢的發(fā)展契機，真正具有創(chuàng )新能力和創(chuàng )新產(chǎn)品的CRO企業(yè)將是本次新政的受益者，也將帶動(dòng)整體醫藥行業(yè)創(chuàng )新的大發(fā)展。發(fā)展型企業(yè)將逐漸壯大，組建質(zhì)量管理部，對產(chǎn)品從研發(fā)設計、到放大轉移、到生產(chǎn)和到流通各環(huán)節的質(zhì)量負責。

       4、MAH增加CRO企業(yè)的選擇性多樣性

       MAH制度實(shí)施使得具備研發(fā)實(shí)力的CRO企業(yè)品種的開(kāi)發(fā)策略更加豐富，企業(yè)會(huì )根據品種情況，進(jìn)行獨立開(kāi)發(fā)，在研發(fā)階段尋找合作伙伴或考慮出讓知識產(chǎn)權使用權。

       5、MAH將提高CRO行業(yè)的集中度和醫藥研發(fā)行業(yè)的資源配置，縱向一體化綜合性CRO將更具競爭優(yōu)勢。

       MAH實(shí)現了所有權和生產(chǎn)的分離后，CRO業(yè)務(wù)縱向一體化趨勢明顯加速。能夠提供一站式全流程服務(wù)的縱向一體化CRO企業(yè)抗風(fēng)險能力較強，同時(shí)可以抓住多種有利時(shí)機，更能贏(yíng)得客戶(hù)信賴(lài)。打造完整的研發(fā)產(chǎn)業(yè)服務(wù)鏈既能滿(mǎn)足研發(fā)服務(wù)日益增長(cháng)的需求，也能提升一體化CRO企業(yè)競爭力和盈利能力。

       6、MAH將加速形成CRO一站式服務(wù)

       MAH讓擅長(cháng)藥物研發(fā)的CRO企業(yè)可以申請成為持有人，進(jìn)行藥品生產(chǎn)，也可以通過(guò)并購重組可以補充生產(chǎn)短板，向上下游延伸，為客戶(hù)提供涵蓋研發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈的一站式服務(wù)，提高自身服務(wù)能力和客戶(hù)黏性。各縱向一體化較強的CRO企業(yè)也會(huì )傾向于CRO鏈上下游強強合作為客戶(hù)提供全鏈一站式服務(wù)。

       圖4 CRO鏈上下游全鏈一站式服務(wù)

       四、小結

       MAH制度的核心是將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，讓醫藥市場(chǎng)各要素靈活流動(dòng)，其對CRO的主要影響有以下三點(diǎn)：

       （1）將加速新藥投入市場(chǎng)的速度，加速CRO行業(yè)發(fā)展，使得CRO企業(yè)品種開(kāi)發(fā)策略更加豐富：可以獨立開(kāi)發(fā)、在研發(fā)階段就尋找合作伙伴和考慮出讓知識產(chǎn)權使用權。

       （2）CRO企業(yè)可以通過(guò)自主研發(fā)獲得產(chǎn)品批文，從研發(fā)外包服務(wù)商轉型為專(zhuān)業(yè)醫藥研發(fā)機構/制藥企業(yè)。還可以利用MAH制度委托CMO企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)、借助CSO企業(yè)進(jìn)行銷(xiāo)售，實(shí)現CRO、CMO、CSO有機串聯(lián)。

       （3）MAH將提高CRO行業(yè)集中度，有利于醫藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)結構的調整和資源配置，提高集中度，縱向一體化綜合性CRO將更具競爭優(yōu)勢，通過(guò)并購重組加速CRO一站式服務(wù)的興起。

       MAH制度可提高研發(fā)人員的積極性，CRO企業(yè)的選擇更靈活，商業(yè)模式也更加多樣。實(shí)施MAH將加速CRO行業(yè)各要素的整合，提高整個(gè)行業(yè)的競爭力。

       由于MAH仍處于試點(diǎn)期，各試點(diǎn)省份對于相關(guān)政策的理解和處理有所差別，給MAH試點(diǎn)跨區企業(yè)實(shí)際運作帶來(lái)一定的困擾，急需建立跨地區MAH監管協(xié)作機制。目前各地都在積極探索如何做到主體責任明晰，控制藥品質(zhì)量風(fēng)險，建立藥品質(zhì)量保險制度，MAH對CRO的影響也有待市場(chǎng)進(jìn)一步檢驗。

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