Cell子刊：抗癌基因p53竟可預防出生缺陷

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來(lái)源：生物探索

2019-04-15

神經(jīng)管缺陷（NTDs），如腦外畸形和脊柱裂，是人類(lèi)常見(jiàn)的發(fā)育缺陷之一，而且通常女性出現居多。NTDs是胚胎發(fā)生過(guò)程中神經(jīng)管閉合失敗的結果。

神經(jīng)管缺陷（NTDs），如腦外畸形和脊柱裂，是人類(lèi)常見(jiàn)的發(fā)育缺陷之一，而且通常女性出現居多。NTDs是胚胎發(fā)生過(guò)程中神經(jīng)管閉合失敗的結果。成功的神經(jīng)管閉合需要幾種細胞和形態(tài)學(xué)過(guò)程的復雜相互作用，這些過(guò)程仍然不完全清楚。

近日，發(fā)表在《Cell Reports》雜志上的一項研究揭示，著(zhù)名的腫瘤抑制基因P53與女性胚胎神經(jīng)管的發(fā)育具有驚人的關(guān)鍵性。這項研究表明，p53參與一項女性特有的名為“X染色體失活”的分子過(guò)程。這一新發(fā)現有助于解釋為什么女性出生時(shí)比男性更容易患有神經(jīng)管出生缺陷。

該研究由Walter和Eliza Hall醫學(xué)研究所的Anne Voss副教授、Andreas Strasser教授以及Marnie Blewitt副教授所領(lǐng)導，與Peter MacCallum癌癥中心的研究人員合作完成。

Strasser教授表示，研究表明p53影響促進(jìn)女性胚胎中健康神經(jīng)管細胞生成所需基因的功能。

他進(jìn)一步說(shuō)道，“健康的神經(jīng)管發(fā)育是一個(gè)非常精確和不穩定的平衡過(guò)程。p53通過(guò)產(chǎn)生正常水平的Xist RNA(對X染色體失活非常重要的復雜分子過(guò)程的一部分)，幫助女性胚胎實(shí)現這種平衡，進(jìn)而使得健康的神經(jīng)管發(fā)育。簡(jiǎn)而言之，女性胚胎中神經(jīng)管的健康發(fā)育需要p53的幫助。”

Voss副教授表示，該研究證實(shí)了一項長(cháng)期存在的理論，即女性存在神經(jīng)管缺陷的額外風(fēng)險因素，而相關(guān)的X染色體失活過(guò)程中的中斷可能有助于解釋為什么女性比男性更容易患神經(jīng)管等相關(guān)的先天缺陷。

“女性有兩個(gè)'X'性染色體拷貝，而男性只有一個(gè)。為了保持女性的健康，這些X 染色體中的一個(gè)必須在發(fā)育早期的細胞中失活。如果這種失活不能有效發(fā)生，神經(jīng)管就不能正常形成。之前的研究表明，p53在正常的神經(jīng)管發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮了作用，但直到現在還沒(méi)有確切地證明它是如何起作用的，“她如是說(shuō)道。

Strasser教授說(shuō)，這些研究結果是一個(gè)很好的例子，說(shuō)明合作研究能夠推動(dòng)卓越的發(fā)現。

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參考資料：

[1] Famous cancer-fighting gene also protects against birth defects

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