同日兩篇《JAMA》！維生素D真能治癌癥？

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來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-04-12

過(guò)去30年來(lái)，已經(jīng)有大量研究探索了營(yíng)養補充劑在癌癥預防中的應用。但β-胡蘿卜素（維生素A的一種）、維生素C、維生素E、硒和葉酸的隨機臨床試驗均未證明能有效預防癌癥。近年來(lái)，維生素D又逐漸成為研究熱點(diǎn)。

《美國醫學(xué)會(huì )雜志（JAMA）》在4月9日同時(shí)發(fā)表了兩篇關(guān)于維生素D補充劑對消化道腫瘤患者生存影響的研究，并刊發(fā)社論探討了維生素D在癌癥治療中的作用。

《JAMA》官網(wǎng)首頁(yè)對兩篇研究的推薦

SUNSHINE研究：維生素D延緩結直腸癌進(jìn)展

此前已經(jīng)有觀(guān)察性研究發(fā)現，較高的血清維生素D水平與轉移性結直腸癌生存改善有關(guān)。為了進(jìn)一步探索高劑量維生素D對轉移性結直腸癌治療作用，來(lái)自丹娜-法伯（Dana-Farber）癌癥研究所的科學(xué)家領(lǐng)導開(kāi)展了這項2期隨機臨床試驗。

2012年3月-2016年11月期間，研究人員在美國11個(gè)診療中心納入了139名晚期或轉移性結直腸癌患者。患者在標準化療的基礎上，隨機分為兩組，服用4,000 IU/天高劑量（n=69）或400 IU/天標準劑量的維生素D3（n=70），400 IU通常為多維生素補充劑中的劑量。對患者治療直至疾病進(jìn)展、毒副作用不耐受或退出研究。

在中位時(shí)間為22.9個(gè)月的隨訪(fǎng)后，雖然高劑量和標準劑量維生素D兩組患者的客觀(guān)緩解率（58% vs 63%）和總生存期（均為24.3個(gè)月）沒(méi)有顯著(zhù)差別，但高劑量維生素D將結直腸癌進(jìn)展風(fēng)險顯著(zhù)降低36%，兩組中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為13.0個(gè)月和11.0個(gè)月。

高劑量維生素D組的結直腸癌患者疾病進(jìn)展更緩慢（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

血液檢測顯示，高劑量補充劑確實(shí)提高了患者體內的維生素D水平。研究開(kāi)始時(shí)，只有9%的患者體內有足夠的維生素D。隨著(zhù)治療的進(jìn)行，標準劑量組的患者的維生素D水平?jīng)]有實(shí)質(zhì)性變化，而高劑量組的患者很快達到并維持了維生素D充足的水平。

研究通訊作者，丹娜-法伯胃腸癌中心臨床研究主任Kimmie Ng博士表示，結果令人鼓舞，“據我們所知，關(guān)于維生素D補充劑治療晚期或轉移性結直腸癌，這是第一項完成的隨機臨床試驗。”研究人員計劃今年晚些時(shí)候在數百個(gè)臨床中心通過(guò)更大型的3期臨床研究來(lái)繼續驗證這一發(fā)現。

AMATERASU研究：維生素D改善部分消化道癌癥的復發(fā)或死亡風(fēng)險，整體影響不明顯

另一項來(lái)自日本的隨機臨床試驗同樣探索了高劑量維生素D的治療作用，但覆蓋了包括結直腸癌在內的更多消化道癌癥。

研究從2010年開(kāi)始陸續招募了417名1-3期消化道癌癥患者，其中食道癌占10%，胃癌占42%，結直腸癌占48%。患者在腫瘤切除根治手術(shù)后，隨機接受2000 IU/天維生素D口服膠囊（n=251）或安慰劑（n=166）。

中位隨訪(fǎng)時(shí)間為3.5年，最長(cháng)隨訪(fǎng)時(shí)間達7.6年。維生素D和安慰劑組分別有50名（20%）和43名（26%）患者出現癌癥復發(fā)或死亡，兩組死亡人數分別為37例（15%）死和25例（15%）。維生素D組的5年無(wú)復發(fā)生存率為77%，安慰劑組為69%，雖然維生素D組復發(fā)和死亡風(fēng)險降低24%，但并未達到統計學(xué)差異。

僅在基線(xiàn)血清維生素D水平中等的患者中（圖A），補充維生素D降低了5年復發(fā)或死亡風(fēng)險（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

進(jìn)一步亞組分析發(fā)現，在基線(xiàn)血清維生素D水平中等（20 ng/mL - 40 ng/mL）的患者中，維生素D的5年無(wú)復發(fā)生存率顯著(zhù)更高（85% vs 71%）。但對于基線(xiàn)血清維生素D水平較低的患者，兩組沒(méi)有顯著(zhù)差別。此外，兩組患者的年齡、癌癥階段分配并不平衡，在對年齡調整后，數據顯示維生素D將復發(fā)或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低34%。而其他亞組分析中仍然未發(fā)現組間差異。

作者認為，總的來(lái)說(shuō)，補充維生素D并未顯著(zhù)改善消化道癌患者的5年無(wú)復發(fā)生存率，也沒(méi)有跡象表明維生素D3對總生存期的益處。

那么，究竟有用沒(méi)用？

在《JAMA》同期刊發(fā)的社論中，美國蓋澤爾醫學(xué)院和北卡羅來(lái)納大學(xué)的教授們認為，雖然日本的AMATERASU研究看似規模更大，但大多是早期癌癥患者，這一點(diǎn)可能削弱了維生素D對于減少復發(fā)或死亡的效果。而其實(shí)兩項研究的發(fā)現是相似的，維生素D對疾病進(jìn)展或復發(fā)風(fēng)險改善的調整后估計值非常相近（36%和34%），都沒(méi)有顯示對總生存的改善。

此外，人們原本預期體內維生素D水平更低的患者將從維生素D補充劑中獲益最多，然而兩項研究都不支持這個(gè)假設。但也可能說(shuō)明，對于嚴重缺乏維生素D的患者，目前的補充劑量還不夠高。

由哈佛大學(xué)布萊根婦女醫院領(lǐng)導的VITAL研究被稱(chēng)為“迄今為止維生素D對心臟病和癌癥影響的測試”，結果顯示高劑量維生素D不影響心血管事件或癌癥的發(fā)生風(fēng)險，但隨著(zhù)時(shí)間的推移，與癌癥死亡率下降有關(guān)。社論也指出，可能5年的隨訪(fǎng)時(shí)間還不足以顯示癌癥預防效果。

在這篇社論中，專(zhuān)家們認為整體而言，高劑量維生素D在研究中初步顯示出的抗腫瘤作用，尤其是在胃腸道腫瘤中的效果值得進(jìn)一步研究。

當然，在更有力的證據出現之前，這一領(lǐng)域的爭議也仍將繼續。

另外，這些研究中的癌癥患者都是在專(zhuān)業(yè)的醫學(xué)支持下服用高劑量維生素D，遠遠高于普通補充劑中的劑量。對于普通人群而言，不推薦盲目大量補充維生素D以預防癌癥，昨天報道的膳食補充劑最新研究也建議“食補”更佳。

參考資料：

[1] Kimmie Ng, et al., (2019). Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer. JAMA, 10.1001/jama.2019.2402

[2] High-dose vitamin D shows benefit in patients with advanced colorectal cancer. Retrieved April 10, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-04-high-dose-vitamin-d-benefit-patients.html

[3] Mitsuyoshi Urashima, et al., (2019). Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers. JAMA, 10.1001/jama.2019.2210

[4] Elizabeth L. Barry, et al., (2019). Vitamin D as Cancer Therapy? Insights From 2 New Trials. JAMA, 10.1001/jama.2019.2589

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