自2014年Opdivo（納武利尤單抗）在日本率先上市以來(lái)，目前全球已有8款PD-1/PD-L1藥物獲批，用于治療數十種癌癥。
這一類(lèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑雖然在癌癥治療中表現出積極的療效，但是仍然有很大的不足。真正響應這一療法的患者比例只有20-30%，多數患者無(wú)法受益于這一免疫療法。譬如典型的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHLs），一種已有療法無(wú)法治愈的血液癌癥，對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應極差。
在最新一期的《Nature Medicine》上，來(lái)自西奈山伊坎醫學(xué)院的科學(xué)家們研發(fā)了一種全新的“癌癥**”策略，有望改變iNHLs癌癥的治療現狀。
他們采用了“原位**接種”（in situ vaccination）策略，證實(shí)其可以在晚期淋巴瘤患者體內運作良好。目前研究團隊正在乳腺癌、頭頸癌患者中進(jìn)行相關(guān)試驗。
原位癌癥**
具體而言，研究團隊開(kāi)發(fā)的原位**（ISV）包含Flt3L、放射療法和TLR3激動(dòng)劑。研究人員將這一系列免疫刺激劑直接靶向同一個(gè)腫瘤部位，它們會(huì )依次發(fā)揮作用：
首先，Flt3L會(huì )負責招募樹(shù)突狀免疫細胞（DCs，抗原呈遞細胞），讓它們在腫瘤部位聚集；
隨后，針對腫瘤部位進(jìn)行局部放療，試圖殺死部分癌細胞，促使它們釋放腫瘤相關(guān)抗原；
最后，TLR3激動(dòng)劑會(huì )激活樹(shù)突狀細胞，后者會(huì )進(jìn)一步誘導T細胞對抗腫瘤。
本質(zhì)上，這一策略是將腫瘤轉變?yōu)?ldquo;癌癥**工廠(chǎng)”。
臨床試驗結果積極，可助力PD-1療法
小鼠試驗顯示，癌癥**可以顯著(zhù)對抗體腫瘤，使其減小。而且，這一療法可以大大增加PD-1抗體的成功率。兩者聯(lián)合，可以延長(cháng)患癌小鼠的生存期。
在積極的體外試驗和動(dòng)物試驗之后，他們招募了11名淋巴瘤患者進(jìn)行了臨床試驗。結果同樣讓人驚喜，在癌癥**策略的治療之下，有8名患者得到了緩解，其中有1名完全緩解的患者無(wú)進(jìn)展生存期已經(jīng)接近4年。
“原位**對多種癌癥有著(zhù)廣泛影響。”文章作者、西奈山伊坎醫學(xué)院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士總結道，“這一方法可以增加其他免疫療法的成功率，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑。”
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