全球“現貨”iPS衍生NK免疫療法治療實(shí)體瘤進(jìn)入臨床試驗

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-04-11

癌癥是僅次于心臟病的全球第二大殺手。在美國，預計2019年將有606,880人死于癌癥。

隨著(zhù)免疫療法的出現，研究人員希望通過(guò)提高人體免疫系統來(lái)有效地對抗和消滅腫瘤。盡管這種類(lèi)型的治療完全改變了黑色素瘤等癌癥的治療前景，但仍有相當多的人的腫瘤可以逃避免疫系統的監視和追蹤。

繼過(guò)繼細胞轉移和檢查點(diǎn)抑制劑之后，自然殺傷(NK)細胞也加入了免疫療法的行列。這些特殊的白細胞配備了強大的工具，可以在短時(shí)間內對癌細胞發(fā)揮作用。

現在，在美國進(jìn)行的首次此類(lèi)試驗中，研究人員正在對無(wú)法治愈的癌癥患者進(jìn)行干細胞來(lái)源的自然殺傷細胞免疫療法的測試。來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥醫學(xué)院的研究人員正在與工業(yè)合作伙伴Fate Therapeutics公司進(jìn)行的一項臨床試驗，研究NK細胞在晚期實(shí)體腫瘤患者中的單獨作用以及與檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合作用。

這項研究有一個(gè)特殊的因素使它有別于其他NK細胞的研究。這項“現貨”NK免疫治療試驗是美國研究人員第一次使用誘導多能干細胞(iPS)中提取的細胞進(jìn)行的臨床試驗。

使用干細胞殺死腫瘤

2006年，科學(xué)家們通過(guò)激活皮膚細胞中的四個(gè)休眠基因，首次開(kāi)發(fā)出了人類(lèi)iPS細胞。這樣做完全改變了這些細胞的特性，使它們恢復到胚胎狀態(tài)。

現在被廣泛稱(chēng)為胚胎干細胞的替代品，iPS細胞可以像它們的胚胎干細胞一樣發(fā)育成任何類(lèi)型的細胞。對于從事細胞療法研究的科學(xué)家來(lái)說(shuō)，這為他們將技術(shù)推向臨床應用的一個(gè)主要障礙提供了解決方案。

許多療法利用患者自己的細胞或來(lái)自供體的細胞，雖然這種類(lèi)型的個(gè)性化治療是目前細胞治療應用的主流，但它昂貴且費時(shí)。另一方面，利用iPS細胞，研究人員可以產(chǎn)生源源不斷的細胞。他們所需要的只是一種強大的方法，可以將iPS細胞轉變?yōu)樗麄冃枰奶囟?lèi)型的細胞。因此，單個(gè)iPS細胞可以成為用于治療的“現貨”細胞的來(lái)源，其可以不斷的產(chǎn)生細胞。

早在2013年，Dan Kaufman博士（加州大學(xué)圣地亞哥分校醫學(xué)院再生醫學(xué)科和細胞治療主任醫學(xué)教授）和他的團隊開(kāi)發(fā)了一種從人類(lèi)iPS細胞中擴增大量NK細胞用于癌癥的治療方法。他們在Stem Cells Translational Medicine即《干細胞轉化醫學(xué)雜志》上發(fā)表了這種方法。

經(jīng)過(guò)大量的臨床前試驗，美國食品和藥物管理局(FDA)于去年11月批準Kaufman博士和Fate Therapeutics公司開(kāi)展一期臨床試驗，測試他們的ips衍生NK免疫療法對晚期實(shí)體瘤患者的療效。

首個(gè)“現貨”腫瘤免疫療法

I期試驗于2月開(kāi)始，將包括多達64名晚期癌癥患者。這項試驗的主要目的是評估治療的安全性。另一個(gè)目的是確定腫瘤對NK細胞治療的反應程度，并找出這些細胞在患者體內停留的時(shí)間。

研究小組將每周給藥一次，持續3周，或單獨給藥，或與三種檢查點(diǎn)抑制劑之一(即nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab)聯(lián)合給藥。這項研究是一項開(kāi)放標簽試驗，這意味著(zhù)所有的研究參與者都知道他們正在接受哪種治療。

“這是干細胞醫學(xué)和腫瘤免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)里程碑式的成就，”Kaufman博士在一份新聞稿中解釋說(shuō)，“這項臨床試驗代表著(zhù)首次使用人類(lèi)誘導的多能干細胞產(chǎn)生的細胞來(lái)更好地治療和對抗癌癥。與Fate Therapeutics公司一起，我們已經(jīng)能夠在臨床前研究中表明，這種產(chǎn)生多能干細胞來(lái)源的自然殺傷細胞的新策略，可以在細胞培養和小鼠模型中有效殺死癌細胞。”

作為試驗的一部分，第一個(gè)接受治療的人是德里克·拉夫。經(jīng)過(guò)10年的緩解，拉夫患上了4期結腸癌，盡管接受了積極的治療，但病情仍在惡化。

“來(lái)到[國家癌癥研究所]癌癥中心對我來(lái)說(shuō)意義重大。有些人可能不會(huì )選擇臨床試驗，但對我來(lái)說(shuō)，我希望有機會(huì )被治愈。”——德里克·拉夫

在試驗結果出來(lái)之前還需要一段時(shí)間，研究將持續到2022年。

這一臨床試驗不僅為新一代免疫療法治療癌癥鋪平了道路，也為其他iPS衍生細胞治療癌癥開(kāi)創(chuàng )了先例。

參考來(lái)源：

https://www.medicalnewstoday.com/articles/324916.php?utm_source=

https://fatetherapeutics.com/science/ipsc-platform/

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