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CPHI制藥在線 資訊 美國(guó)科學(xué)家確認(rèn)癌細(xì)胞可“遠(yuǎn)程繳械”免疫系統(tǒng)

美國(guó)科學(xué)家確認(rèn)癌細(xì)胞可“遠(yuǎn)程繳械”免疫系統(tǒng)

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來源:新華網(wǎng)
  2019-04-10
美國(guó)研究人員日前確認(rèn),為阻止被機(jī)體免疫細(xì)胞攻擊,某些癌細(xì)胞可以釋放一種秘密武器破壞淋巴結(jié),以達(dá)到“釜底抽薪”的效果。

       美國(guó)研究人員日前確認(rèn),為阻止被機(jī)體免疫細(xì)胞攻擊,某些癌細(xì)胞可以釋放一種秘密武器破壞淋巴結(jié),以達(dá)到“釜底抽薪”的效果。這解釋了為何多數(shù)癌癥對(duì)現(xiàn)有免疫療法不敏感,為開發(fā)新療法甚至癌癥**提供了思路。

       美國(guó)加利福尼亞大學(xué)舊金山分校研究人員4日在美國(guó)《細(xì)胞》雜志上報(bào)告說,某些癌細(xì)胞會(huì)釋放被稱作“外泌體”的小囊,對(duì)躲避免疫攻擊發(fā)揮了重要作用。“外泌體”攜帶著使免疫細(xì)胞“繳械”的PD-L1蛋白,通過淋巴系統(tǒng)或血液抵達(dá)淋巴結(jié)這個(gè)生成免疫細(xì)胞的大本營(yíng),從源頭上破壞了免疫細(xì)胞活性。

       近來出現(xiàn)的革命性抗癌免疫藥物“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”可抑制癌細(xì)胞表面的“偽裝蛋白”PD-L1,這種蛋白及其在機(jī)體免疫細(xì)胞中的受體PD-1,讓免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。但是“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”對(duì)前列腺癌等許多癌癥效果不佳,此前認(rèn)為,這是因?yàn)檫@些癌細(xì)胞不生產(chǎn)PD-L1,讓免疫藥物“無(wú)的放矢”。

       加州大學(xué)舊金山分校研究人員提供了新解釋,他們發(fā)現(xiàn)對(duì)“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”不敏感的癌細(xì)胞仍然生產(chǎn)大量PD-L1蛋白,只是它們不存在于癌細(xì)胞表面,而是由癌細(xì)胞分泌的“外泌體”攜帶著抵達(dá)淋巴結(jié),而現(xiàn)有的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”無(wú)法作用于這些“外泌體”。

       在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,研究人員將對(duì)“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”無(wú)反應(yīng)的小鼠前列腺癌細(xì)胞植入健康小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)腫瘤迅速增長(zhǎng)。但是用CRISPER基因編輯技術(shù)敲掉癌細(xì)胞中2個(gè)負(fù)責(zé)生成“外泌體”的基因后,雖然這些癌細(xì)胞仍能產(chǎn)生PD-L1蛋白,卻無(wú)法在小鼠體內(nèi)形成腫瘤了。

       實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn),敲除負(fù)責(zé)生成“外泌體”的基因后,這些癌細(xì)胞可以誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng),使免疫系統(tǒng)重新識(shí)別癌細(xì)胞并發(fā)起攻擊,未來有望用于開發(fā)抗癌**。研究人員將經(jīng)基因編輯而“外泌體”匱乏的癌細(xì)胞注入小鼠體內(nèi),90天后再將未經(jīng)基因編輯的癌細(xì)胞植入,發(fā)現(xiàn)后者無(wú)法對(duì)免疫系統(tǒng)“隱身”了。研究人員認(rèn)為,接觸了“外泌體”匱乏的癌細(xì)胞后,小鼠免疫系統(tǒng)獲得了抵抗腫瘤的記憶。

       論文第一作者、加州大學(xué)舊金山分校博士后毛羅·波焦說,目前臨床上還沒有可以阻斷攜帶PD-L1蛋白“外泌體”破壞力的抗癌藥物,了解其生物學(xué)機(jī)制是開發(fā)新療法的第一步。    

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