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CPHI制藥在線 資訊 中藥抑制炎癌轉化機制有望揭曉

中藥抑制炎癌轉化機制有望揭曉

來源:中國醫(yī)藥報
  2019-04-06
課題組針對我國消化道惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高的趨勢,試圖從生物分子網絡角度來認識炎癌轉化和腫瘤發(fā)生的內在機理,有助于克服以往單靶標研究模式的局限……

       近日,在國際合成生物學領域權威刊物美國化學學會合成生物學雜志(ACS Synthetic Biology,影響因子:5.316)上,清華大學教授李梢課題組《基于網絡CRISPR-Cas9組合識別人體細胞中的協同機制》一文被作為封面文章發(fā)表。

       課題組研究發(fā)現,中醫(yī)經典名方六味地黃丸及其類方中,能識別出若干可以抑制腸炎細胞惡性轉化的中藥成分。

       課題組針對我國消化道惡性腫瘤發(fā)病率逐年升高的趨勢,試圖從生物分子網絡角度來認識炎癌轉化和腫瘤發(fā)生的內在機理,有助于克服以往單靶標研究模式的局限,從系統的角度進行腫瘤的精準預防,促進腫瘤“治未病”研究的進展。

       課題組提出了一個結合計算預測和實驗分析為一體的方法,這一方法可以發(fā)現消化系統炎癌轉化過程是如何發(fā)生和進展的。

       隨后課題組利用CIPHER(一種自主研制的、基于網絡的全基因組致病基因預測方法)進行炎、癌相關基因預測,結合臨床上消化系統不同部位(胃、腸和肝)、不同階段(正常人、炎癥和癌癥患者)的公共基因表達譜數據,篩選出了哪些基因可能會影響消化系統的炎癌轉化進程,也即與消化系統炎癌轉化顯著相關的候選基因集,構建出影響炎癌轉化的關鍵因子網絡。

       接著,課題組使用轉化生長因子(TGFβ1)誘導腸上皮細胞惡性轉化,并用新的CRISPR-Cas9組合(一種基因治療法,這種方法能夠通過DNA剪切技術治療多種疾?。┻M行篩選,識別炎癌轉化關鍵子網中的差異遺傳相互作用網絡模塊。通過對炎癥誘導的差異遺傳相互作用網絡模塊分析,揭示了顯著差異的基因之間的功能協同特征。

       最后,課題組以炎癌轉化關鍵子網中的協同功能模塊為干預靶標,從前期發(fā)現的具有抑制炎癌轉化潛在功效的中醫(yī)經典名方六味地黃丸及其類方中,識別出若干能夠不同程度地干預網絡中的代謝-免疫等協同作用模塊、抑制腸炎細胞惡性轉化的中藥成分,為從機制上揭示中藥的多成分協同作用提供了新依據、新途徑。

       課題組稱,該研究建立了一條計算與實驗相結合的網絡研究途徑,用于發(fā)現炎癌轉化過程中的調控機制。并預測了可用于炎癌轉化治療的中藥,為深入理解復雜疾病的發(fā)生過程提供了新的思路,同時也為網絡藥理學研究方法上的新進展作出了貢獻。

       據悉,早在2014年,該課題組就采用網絡藥理學、系統生物學方法,在“寒熱”的生物學基礎和中藥方劑的研究上取得了新進展。該課題組創(chuàng)建了一套高精度的網絡藥理學智能算法,并在炎癌轉化、中藥網絡調節(jié)機制等方面取得了系列成果,為促進中藥“古方新用”探索了一條新路。

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