盡管生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的興起通常可以追溯到美國,但歐洲已經(jīng)成為生物技術(shù)領(lǐng)域的主要競爭者和盟友。近日,歐洲知名生命科學(xué)網(wǎng)站(Labiotech.eu)發(fā)布《歐洲歷史上表現的8家生物技術(shù)公司》榜單,以慶祝這些公司對當前蓬勃發(fā)展的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)做出的巨大貢獻。
網(wǎng)站文章指出,盡管歐洲有很多生物技術(shù)公司,也取得了很多成就,但榜單上這8家公司不僅在技術(shù)開(kāi)發(fā)方面做出了重大貢獻,而且在財務(wù)上取得了成功,為歐洲其他生物技術(shù)公司樹(shù)立了很好的榜樣。
1、Cambridge Antibody Technology(CAT)
該公司由Greg Winter爵士和David Chiswell于1989年共同創(chuàng )建,以改變抗體的制造方式而聞名于世。Winter表示:“在90年代初,行業(yè)對抗體還沒(méi)有太多興趣,但是我們當時(shí)有一個(gè)想法,就是開(kāi)發(fā)出一種全新的技術(shù),可以生產(chǎn)數十億種抗體,并從中找到我們想要的抗體。”
該公司首創(chuàng )了噬菌體展示技術(shù),并利用該技術(shù)發(fā)現了Humira(阿達木單抗),這是首個(gè)全人源化單克隆抗體,也是目前全球最暢銷(xiāo)的藥物。2006年,阿斯利康以7.02億英鎊(當時(shí)約10億歐元)收購CAT,并與Medimunite合并,創(chuàng )建了阿斯利康目前的研發(fā)部門(mén),該部門(mén)目前仍在使用CAT開(kāi)發(fā)的技術(shù)生產(chǎn)新的抗體藥物。
現在,CAT的創(chuàng )始人繼續撼動(dòng)著(zhù)生物技術(shù)界。Greg Winter創(chuàng )立了Bicycle Therapeutics,正在開(kāi)發(fā)一類(lèi)結合多肽和單抗優(yōu)勢的新型藥物。David Chiswell現在是Kymab的首席執行官,該公司致力于進(jìn)一步改進(jìn)抗體的制造方法。
2、Micromet
該公司于1993年創(chuàng )建,是慕尼黑大學(xué)免疫學(xué)研究所的分支機構。該公司最初專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)癌癥診斷技術(shù),檢測癌癥微轉移,但在德國分子生物學(xué)家Patrick Baeuerle出任首席科學(xué)官(CSO)之后,該公司開(kāi)始走向了成功的關(guān)鍵轉折點(diǎn)。
Bauerle表示:“我作為CSO的使命之一是將Micromet從癌癥診斷轉變?yōu)橹委煿尽榇耍覀冊噲D從Centocor公司引進(jìn)2種單克隆抗體,但當強生公司收購這家公司時(shí),這一機會(huì )就消失了。這最初看起來(lái)像是一場(chǎng)災難,但卻為我們從慕尼黑大學(xué)引進(jìn)一種雙特異性T細胞銜接抗體創(chuàng )造了機會(huì )。”
這種藥物最終成為了轟動(dòng)生物技術(shù)行業(yè)的Blincyto(blinatumomab),這是首個(gè)獲得美國FDA批準的雙特異性抗體。用于創(chuàng )建Blincyto的技術(shù)也吸引了安進(jìn)以12億美元(約9.3億歐元)收購Micromet。
3、Actelion
該公司成立于1997年,是歐洲近年來(lái)最成功的生物技術(shù)公司之一。2017年,強生以300億美元(約280億歐元)收購了該公司。在被收購的前幾個(gè)月,賽諾菲和強生不斷提高收購報價(jià),力求收購Actelion,但最終賽諾菲選擇退出。
在被收購之前,Actelion是歐洲、最有價(jià)值的生物技術(shù)公司。多年來(lái),該公司一直堅持獨立**,并拒絕了來(lái)自Elliot Advisors和Shire等公司的要約。Actelion的早期研發(fā)資產(chǎn)和9.3億歐元的資金被分拆成一家新公司Idorsia。這家新公司CEO為Actelion的前CEO Jean-PaulClozel,他表示:“我非常期待將Idorsia打造成下一個(gè)Actelion。”
4、Solexa
該公司成立于1998年,專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)下一代測序技術(shù),該技術(shù)目前在基因組學(xué)研究中經(jīng)常使用。這項技術(shù)由劍橋大學(xué)研究人員發(fā)明,并由公司CEO Nick McCooke實(shí)現,可大大減少了DNA測序所需的時(shí)間和資金。
McCooke表示:“我提出了‘一千美元基因組’的口號。目前這個(gè)口號廣為人知,但在當時(shí),沒(méi)有人意識到該技術(shù)能超越桑格爾測序。我們知道不能立即做到這一點(diǎn),但我們的計算數據表明這是有可能的。”
在納斯達克上市幾個(gè)月后,Solexa于2006年以6億美元(當時(shí)約4.85億歐元)被Illumina收購。如今,Illumina仍在使用Solexa開(kāi)發(fā)的技術(shù),并控制著(zhù)全球下一代測序市場(chǎng)的大部分份額。Solexa的研究團隊現在主要在Oxford Nanopore和DNA electronics工作,這2家公司正在進(jìn)一步改進(jìn)下一代基因測序(NGS),使其更快、更便宜。
5、Abcam
該公司由Jonathan Milner于1998年創(chuàng )立。Milner對有時(shí)候很難找到高質(zhì)量的抗體而感到非常沮喪,于是決定投身訂購抗體。Milner表示:“1998年的時(shí)候,可以在亞馬遜上訂購書(shū)籍,這一點(diǎn)讓我很驚訝,我意識到這種方式也可以應用于抗體研究方面。”
Abcam最初是作為一個(gè)匯集了500多家公司抗體的搜索引擎公司運作。很快,該公司開(kāi)始快速成長(cháng),2005年進(jìn)入倫敦證券交易所,目前市值超過(guò)20億歐元。2011年,該公司進(jìn)行了戰略轉型,開(kāi)始進(jìn)行收購,迄今為止已收購6家公司,生產(chǎn)自己的抗體和其他研究工具,如免疫分析。
6、Genmab
該公司成立于1999年,是繼Actelion被收購之后,歐洲目前最有價(jià)值的獨立生物技術(shù)公司,在哥本哈根證券交易所的市值超過(guò)90億歐元。該公司由現任CEO Jan van der Winkel共同創(chuàng )建,致力于開(kāi)發(fā)癌癥的新療法。其技術(shù)由2個(gè)新一代抗體平臺組成,一個(gè)平臺用于雙特異性抗體,另一個(gè)平臺用于針對免疫效應細胞的抗體。
Winkel表示,“從一開(kāi)始,Genmab就非常關(guān)注產(chǎn)品而不是技術(shù),因為我們認為,最終,是產(chǎn)品創(chuàng )造了一個(gè)真正強大的公司。”Genmab公司的2種抗體已經(jīng)上市,Darzalex(Daratumumab)和Arzerra(Ofatamumab),前者授權給了強生公司,后者授權給葛蘭素史克(GSK)。該公司也正在開(kāi)發(fā)抗體藥物偶聯(lián)物,將毒素輸送到腫瘤細胞內。
7、Galapagos
該公司成立于1999年,總部設在比利時(shí)梅克倫,最初是一家生產(chǎn)腺病毒的服務(wù)公司,作為基因治療的DNA穿梭工具。隨后,該公司轉而使用其平臺來(lái)確定藥物發(fā)現的新目標。其候選藥物filgotinib是該公司成功轉向自己研發(fā)管道的關(guān)鍵資產(chǎn)之一。
在與艾伯維合作告吹之后,該公司與吉利德合作開(kāi)發(fā)filgotinib。雙方最近發(fā)布了積極的III期數據,支持其作為治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的營(yíng)銷(xiāo)批準。該藥物正在十幾個(gè)臨床試驗中測試,作為多種其他炎癥疾病的治療方法。
該公司擁有700多名員工,價(jià)值超過(guò)50億歐元,已成為歐洲最有價(jià)值的公司之一,其CEO兼創(chuàng )始人Onno van de Stolpe在公司工作了近20年,似乎有計劃保持獨立。Stolpe表示,“我從未有過(guò)離開(kāi)Galapagos的想法。隨著(zhù)時(shí)間的推移,我們已經(jīng)從一個(gè)生物學(xué)服務(wù)機構演變?yōu)橹扑幑荆疫\營(yíng)良好。”
8、Ablynx
該公司是在2002年發(fā)現駝類(lèi)動(dòng)物(駱駝、美洲駝、羊駝等)可產(chǎn)生一種不同尋常的抗體之后成立的。駝類(lèi)的抗體與人類(lèi)的抗體相比非常小,因此更容易穿透目標組織,而且也可以在細菌中廉價(jià)生產(chǎn),而人類(lèi)抗體則需要在哺乳動(dòng)物細胞中昂貴生產(chǎn)。
該公司首席執行官Edwin Moses表示:“我們花了很多年的時(shí)間來(lái)驗證我們的技術(shù),并讓行業(yè)了解該技術(shù)是如何解決其他平臺無(wú)法解決的問(wèn)題。在2006年時(shí),我們已經(jīng)有了很多新的想法,但我們當時(shí)還沒(méi)有證明這項技術(shù)真的能起作用。幾年后,我們向行業(yè)展示該技術(shù)可以解決非常特別的問(wèn)題,這使得我們相對容易地吸引到了很多頂級公司的合作伙伴。”
Ablynx公司在沒(méi)有任何合作伙伴幫助的情況下成功地進(jìn)行了大部分技術(shù)開(kāi)發(fā)。當Ablynx的主要藥物候選人獲得III期臨床成功時(shí),一切都改變了。
就在納斯達克成功IPO幾個(gè)月后,Ablynx于2018年初被賽諾菲以39億歐元收購。該公司之前拒絕了諾和諾德提出的一項要約,該要約使其股價(jià)大幅上漲60%。被賽諾菲收購后不久,Ablynx的抗體藥物Cablivi(caplacizumab)獲得歐盟批準,用于治療一種罕見(jiàn)的血液疾病,該藥也是全球批準的首個(gè)納米抗體。
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