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CPHI制藥在線 資訊 肝細(xì)胞Notch的激活可導(dǎo)致非酒精性脂肪型肝炎進(jìn)展為肝纖維化

肝細(xì)胞Notch的激活可導(dǎo)致非酒精性脂肪型肝炎進(jìn)展為肝纖維化

來源:醫(yī)谷
  2019-04-01
近日,來自美國哥倫比亞大學(xué)的Changyu Zhu教授研究團(tuán)隊的關(guān)于非酒精性脂肪型肝炎(NASH)導(dǎo)致的肝 臟纖維化的研究成果發(fā)表在Science雜志子刊Science Translational Medicine雜志上

       近日,來自美國哥倫比亞大學(xué)的Changyu Zhu教授研究團(tuán)隊的關(guān)于非酒精性脂肪型肝炎(NASH)導(dǎo)致的肝 臟纖維化的研究成果發(fā)表在Science雜志子刊Science Translational Medicine雜志上,The new England journal of medicine雜志并對該研究成果進(jìn)行了述評。

       該研究發(fā)現(xiàn),肝細(xì)胞內(nèi)Notch的活性與NASH患者的病情嚴(yán)重程度及治療反應(yīng)有密切關(guān)系,并且在小鼠NASH與肝纖維化動物模型中也觀察到了相似的情況。肝細(xì)胞特異性Notch功能失活的小鼠模型中NASH相關(guān)的肝纖維化程度明顯減輕,而增強(qiáng)肝細(xì)胞中Notch的活性可通過增加肝細(xì)胞骨橋蛋白(Osteopontin)的表達(dá)和分泌誘導(dǎo)正常飼料與NASH飼料喂養(yǎng)的小鼠肝纖維化形成。此外,該團(tuán)隊還研發(fā)出一種Notch抑制劑——Nicastrin反義寡核苷酸,該抑制劑可以明顯減輕NASH飼料喂養(yǎng)小鼠的肝 臟纖維化程度。綜上,研究團(tuán)隊得出如下結(jié)論:肝細(xì)胞Notch的活性有望成為NASH相關(guān)肝纖維化治療與預(yù)防的重要靶點(diǎn)。

       非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是當(dāng)今最常見的肝 臟慢性疾病,其疾病譜包括單純性脂肪肝、NASH、脂肪性肝纖維化及肝硬化,部分脂肪性肝纖維化及肝硬化患者甚至有可能進(jìn)展為肝細(xì)胞肝癌,肝 臟纖維化是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者發(fā)病和死亡的主要決定因素,但由于對其致病機(jī)制的理解不透徹,目前尚無相關(guān)藥物得到批準(zhǔn)應(yīng)用。以上研究成果對于NAFLD的治療與預(yù)防具有重要的臨床意義。

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