尿路上皮癌新藥將至？西雅圖基因/安斯泰來(lái)公布ADC藥物積極結果

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-03-29

3月28日，美國Seattle Genetics（西雅圖基因）公司和日本安斯泰來(lái)制藥公布了其ADC藥物Enfortumab vedotin關(guān)鍵性單臂臨床2期研究EV-201首個(gè)患者隊列的積極頂線(xiàn)結果。

據了解，該研究中的隊列1正在評估enfortumab vedotin治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效，其中這些患者此前曾接受含鉑化療和抗PD-1或PD-L1療法治療。隊列2則為未接受含鉑化療且不適合順鉑治療的患者。結果顯示：經(jīng)過(guò)盲態(tài)獨立中心閱片的客觀(guān)緩解率(ORR)為44%，達到主要研究終點(diǎn)。緩解的持續時(shí)間與該藥臨床1期研究EV-101中最近報道的結果相一致。最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件包括疲勞，脫發(fā)，食欲下降，皮疹和周?chē)窠?jīng)病變。所有這些數據將提交給即將召開(kāi)的醫療會(huì )議。

Enfortumab vedotin是一款靶向Nectin-4的在研抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，enfortumab是指單克隆抗體部分，而vedotin是指有效負載藥物(MMAE)和連接部分。Vedotin使用Seattle Genetics的專(zhuān)有連接技術(shù)，將微管破壞劑MMAE(monomethyl auristatin E)和抗Nectin-4單克隆抗體連接。。Nectin-4在包括尿路上皮癌在內的多種實(shí)體瘤中高度表達，可以作為治療靶標。根據臨床1期研究EV-101的初步結果，enfortumab vedotin已經(jīng)被美國FDA授予用于治療接受PD-1或PD-L1抑制劑后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者突破性療法認定。

Enfortumab vedotin的作用機制（來(lái)自Seattle Genetics官網(wǎng)）

尿路上皮癌是最常見(jiàn)的膀胱癌類(lèi)型，約占所有病例的90%。2018年，美國約有82000多人被診斷患有膀胱癌；全球則約有54.9萬(wàn)人被診斷患有膀胱癌，死亡人數約有20萬(wàn)人。約80%的患者在含鉑化療治療后對PD-1或PD-L1抑制劑沒(méi)有反應。目前，在化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療后進(jìn)展的轉移性尿路上皮癌患者還沒(méi)有獲得批準的療法。

兩家公司已經(jīng)計劃基于EV-201研究首個(gè)隊列的結果在2019年晚些時(shí)候向FDA提交上市申請。另一項全球臨床3期研究EV-301正在進(jìn)行中，將用于支持藥物的全球注冊，并作為該藥用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者治療的確認性隨機試驗。

除了正在進(jìn)行的旨在支持全球登記的驗證性臨床3期研究之外，enfortumab vedotin也在進(jìn)行用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌的初治治療開(kāi)發(fā)，包括與pembrolizumab和/或鉑化療聯(lián)合治療新診斷的患者群體。

Seattle Genetics首席醫學(xué)官Roger Dansey表示：“盡管最近已批準多個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑用于先前治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌，但在最初的化療和免疫治療出現疾病進(jìn)展之后，仍有很高的未滿(mǎn)足的治療需求。這些研究結果表明，enfortumab vedotin可以幫助尿路上皮癌患者在常規化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療進(jìn)展后取得臨床獲益。”

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