CAR-T療法通過(guò)基因工程把患者T細胞改造成為進(jìn)攻癌癥的武器，在對白血病、淋巴瘤等難治性血液腫瘤的治療中已表現出令人欣喜的療效。不過(guò)，這種新興的細胞療法也有局限，比如在其他癌癥類(lèi)型中的效果就不盡如人意。一個(gè)重要的原因在于，實(shí)體腫瘤的局部環(huán)境限制了CAR-T細胞進(jìn)入，并且會(huì )抑制免疫細胞發(fā)揮作用。
如何突破腫瘤微環(huán)境的障礙，讓CAR-T細胞療法發(fā)揮更廣泛的作用，很多科學(xué)家正在尋求不同的解決策略。
加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的顧臻教授和北卡大學(xué)教堂山分校Gianpietro Dotti教授帶領(lǐng)的研究團隊想到了一種策略：通過(guò)給腫瘤定點(diǎn)“加熱”，以此加強CAR-T細胞的治療能力。將新興的光熱治療與CAR-T療法相結合，科學(xué)家們使黑色素瘤小鼠的腫瘤生長(cháng)在三周內得到有效抑制，其中有1/3的小鼠在至少20天后體內觀(guān)察不到腫瘤。這一最新成果本周在線(xiàn)發(fā)表于材料領(lǐng)域知名學(xué)術(shù)期刊《Advanced Materials》。
顧臻教授的研究團隊致力于開(kāi)發(fā)新型遞藥技術(shù)來(lái)助攻癌癥免疫治療，例如幾個(gè)月前，研究團隊就開(kāi)發(fā)出了噴涂在腫瘤部位的納米凝膠，用來(lái)抑制術(shù)后復發(fā)。
這一次，這支團隊把光熱制劑包裹在可生物降解的高分子納米粒子內，局部注射到腫瘤部位。在使用近紅外激光照射后，光熱制劑可以把激光能量高效轉變?yōu)闊崮埽鼓[瘤部位得到局部加熱。
加熱有什么好處呢？一方面這種方法被證明可以部分破壞腫瘤細胞外的基質(zhì)，擴張血管促進(jìn)血流，直接促進(jìn)CAR-T在實(shí)體瘤內的富集。另一方面，高溫對癌細胞的破壞會(huì )引起炎性反應，從而增強多種細胞因子的分泌，進(jìn)一步招募CAR-T并促進(jìn)CAR-T的激活。
本研究的示意圖（圖片來(lái)源：顧臻教授提供）
研究人員在移植了人源黑色素瘤細胞的小鼠身上檢測了光熱治療與CAR-T療法相結合的效果。在將納米材料注入小鼠體內的腫瘤后，通過(guò)調整激光照射時(shí)間和功率密度，同時(shí)輔以熱成像監測來(lái)控制溫度，研究人員把腫瘤局部溫度升到40攝氏度。然后，再把具有特異性抗原的CAR-T細胞通過(guò)靜脈注入小鼠體內。
對腫瘤的監測結果顯示，結合光熱治療和CAR-T療法后，伴隨著(zhù)CAR-T細胞在腫瘤部位的浸潤和積累增加，小鼠體內的腫瘤生長(cháng)在長(cháng)達20天的觀(guān)察期內被顯著(zhù)抑制。其中，有1/3接受結合治療的小鼠在20天結束實(shí)驗時(shí)經(jīng)多種生化分析驗證，體內腫瘤已無(wú)法被檢測到。
光熱療法和CAR-T細胞相結合，抑制了小鼠體內的黑色素瘤生長(cháng)（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
取得了這一初步的有效結果后，研究團隊表示，他們還將通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗繼續優(yōu)化光熱時(shí)間和溫度來(lái)繼續增強CAR-T細胞的治療能力。
我們感謝顧臻、Gianpietro Dotti教授團隊帶來(lái)了這種解決CAR-T治療實(shí)體瘤的新思路，希望這種創(chuàng )新技術(shù)最終可以幫助更多癌癥患者改善預后。
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