抗體偶聯(lián)藥物關(guān)鍵性2期結果積極今年有望遞交BLA

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來(lái)源：藥明康德

2019-03-29

3月29日，Seattle Genetics和安斯泰來(lái)（Astellas）公司聯(lián)合宣布，其用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的在研抗體偶聯(lián)藥物（ADC）enfortumab vedotin，在關(guān)鍵性2期試驗EV-201的隊列1的患者中，取得了積極頂線(xiàn)結果。該隊列的患者此前接受過(guò)鉑基化療和PD-1或PD-L1抑制劑的治療。鑒于本次試驗取得了對客觀(guān)緩解率（ORR）的顯著(zhù)提高，兩家公司計劃在今年晚些時(shí)候根據EV-201試驗（隊列1）的結果向FDA提交生物制劑許可申請（BLA），同時(shí)還將繼續進(jìn)行3期試驗以支持全球推廣。

尿路上皮癌是最為常見(jiàn)的膀胱癌，占總病例數的90%。2018年，全球被診斷患有膀胱癌和因之死亡的人數分別約為549,000人和200,000人。對于晚期尿路上皮癌患者，若鉑基化療作為初治療法失敗后，80％左右的患者對PD-1或PD-L1抑制劑沒(méi)有響應。尿路上皮癌一旦發(fā)生轉移，患者5年生存率僅有4.8%。目前尚無(wú)獲批療法治療經(jīng)化療和PD-1或PD-L1抑制劑治療后疾病進(jìn)展的尿路上皮癌患者。

▲Enfortumab vedotin的潛在作用機理（圖片來(lái)源：Seattle Genetics官方網(wǎng)站）

Enfortumab vedotin是一款ADC，它由兩部分組成：一部分是靶向實(shí)體瘤表面常見(jiàn)的細胞粘附分子Nectin-4的單克隆抗體，另一部分則是微管破壞劑（MMAE）。這兩部分由Seattle Genetics專(zhuān)有的接頭技術(shù)連接到一起。此前，enfortumab vedotin曾獲得了FDA頒發(fā)的突破性療法認定。

EV-201試驗旨在評估enfortumab vedotin治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的療效，這些患者此前曾接受過(guò)PD-1或PD-L1抑制劑治療，其中接受過(guò)鉑基化療的患者被歸為隊列1。試驗主要終點(diǎn)是確認的盲法獨立中心評價(jià)下的客觀(guān)緩解率（ORR）。試驗結果表明，隊列1患者的ORR達到44%。試驗的次要終點(diǎn)包括對緩解持續時(shí)間，疾病控制率，無(wú)進(jìn)展生存期，總生存期，安全性和耐受性的評估。隊列1取得的具體試驗數據將在即將召開(kāi)的醫學(xué)會(huì )議上公布。

Seattle Genetics首席醫學(xué)官Roger Dansey博士說(shuō)：“針對局部晚期或轉移性尿路上皮癌，盡管最近有多種檢查點(diǎn)抑制劑獲批，但對那些既接受過(guò)初始化療也使用過(guò)免疫療法后疾病仍然繼續進(jìn)展的患者，他們對進(jìn)一步的有效療法有巨大未滿(mǎn)足需求。本次的數據顯示，enfortumab vedotin可能為這些患者群體提供幫助。”

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