2018年阿爾茨海默病領(lǐng)域的10大重磅交易

熱門(mén)推薦：百健 , 羅氏 , 阿爾茨海默病 ,

來(lái)源：醫藥魔方

2019-03-29

全球大約有幾千萬(wàn)名的阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病患者的兩大重要病理特征為大腦中的淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)細胞中tau蛋白聚集導致的神經(jīng)原纖維纏結。

Aβ的分子量約4kDa，由β淀粉樣前體蛋白水解而來(lái)，在神經(jīng)細胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強的神經(jīng)**作用。1984年，科學(xué)家在阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現了β淀粉樣蛋白沉淀，隨后，學(xué)界在A(yíng)β和阿爾茨海默病之間建立了聯(lián)系。

Tau蛋白基因位于人17號染色體長(cháng)臂。1988年，Claude Wischik從患者大腦的斑塊中分離出Tau蛋白，首次試圖證明Tau蛋白可能是導致阿爾茨海默病的原因。后續研究發(fā)現，正常成熟腦中Tau蛋白分子含2～3個(gè)磷酸基；阿爾茨海默病患者腦中的Tau蛋白含5～9個(gè)磷酸基，異常過(guò)度磷酸化導致Tau蛋白與其它蛋白聚合造成中樞纖維化，而這種纖維強度和阿爾茨海默病的嚴重程度正相關(guān)。

近日Biogen因為療效證據不足終止了aducanumab的兩項III期研究，再次引起業(yè)內轟動(dòng)。越失敗，越努力。根據DealForma數據庫的信息，雖然困難重重，但從BD角度來(lái)看，阿爾茨海默病領(lǐng)域的大交易從未停歇，主要也是由幾家制藥巨頭來(lái)主導。

DealForma數據庫跟蹤的2018年制藥領(lǐng)域發(fā)生的126項交易中，有27項與阿爾茨海默病相關(guān)，交易總金額達到88.97億美元（見(jiàn)下圖）。2018年TOP10交易中，有6項與阿爾茨海默病有關(guān)，總金額達到75億美元，不過(guò)首付款給的比較低，總計6.49億美元，不到10％。

另根據DealForma的數據，過(guò)去10年里，阿爾茨海默病領(lǐng)域的交易總金額高達195億美元，預付金總計達24億美元。總體來(lái)看，阿爾茨海默病領(lǐng)域單項交易的趨勢是首付款在降低，而里程碑金額不斷飆高。

2008年9月，輝瑞向Medivation支付了2.25億美元的首付款，把寶押在了一款早在1983年就作為抗組胺藥在俄羅斯銷(xiāo)售的Dimebon（latrepirdine）身上，但是經(jīng)過(guò)6個(gè)月的III期臨床試驗后，輝瑞即在2010年3月宣布，Dimebon在改善阿茲海默癥患者認知功能衰退及行為問(wèn)題方面幾乎沒(méi)有任何療效。這筆失敗的交易也是阿爾茨海默病歷史上首付款的一項。

在萬(wàn)眾期待的anti-Aβ藥物Solanezumab失敗之后，禮來(lái)把目光轉移到Tau蛋白上面。2018年12月13日，禮來(lái)和AC Immune宣布達成總額20億美元的協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)抑制tau蛋白聚集的小分子抑制劑ACI-3024，用于治療AD和其它神經(jīng)退行性疾病，首付款為1.3億美元。雖然數字不如上面輝瑞支付的高，但是要知道這個(gè)項目在當時(shí)可還處于臨床前階段。

2018年阿爾茨海默病領(lǐng)域交易金額TOP10