生物技術(shù)公司CytoDyn是專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新型人源化CCR5單克隆抗體leronlimab（PRO140）用于多種治療適應癥。近日，該公司公布了leronlimab單藥治療HIV感染的新數據，結果顯示，在最初10周接受leronlimab單藥治療沒(méi)有發(fā)生病毒學(xué)失敗的HIV感染者中，繼續接受每周一次525mg和700mg劑量leronlimab治療的應答率達到了約90%，且經(jīng)歷持續病毒學(xué)抑制的平均時(shí)間已經(jīng)達到了32周。350mg劑量組中有50例患者已達到了約1年的單藥治療，其中6例已超過(guò)了4.5年（擴展研究）。此外，在最初10周接受525mg和700mg單藥治療的患者中，分別有約30%和17%的患者經(jīng)歷病毒學(xué)失敗。
leronlimab（PRO140）的病毒學(xué)抑制情況
最近，Cytodyn公司已向美國FDA提交了leronlimab生物制品許可申請（BLA）三部分中的第一部分，該BLA申請批準將每周一次700mg劑量leronlimab聯(lián)合高效抗逆轉錄病毒療法（HAART，指聯(lián)合使用幾種[通常是3種或4種]抗逆轉錄病毒 藥物，即雞尾酒療法）治療HIV感染者。之前，FDA已授予leronlimab快速通道資格和滾動(dòng)審查資格，這有助于與FDA審查小組頻繁互動(dòng)。滾動(dòng)審查程序允許Cytodyn提交BLA的單個(gè)部分供審查，而不是直到所有3個(gè)主要部分完成并提交后等待FDA審查。CytoDyn團隊正在積極完成BLA的其余兩部分。如果每周一次700mg劑量leronlimab被批準用于聯(lián)合治療，那么該批準將會(huì )為leronlimab作為單藥療法治療HIV的潛在標簽擴展提供基礎。
此外，CytoDyn還與單細胞診斷公司IncellDx達成協(xié)議，對潛在能受HIV感染的細胞進(jìn)行CCR5基因分型和定量CCR5表達譜分析，為HIV治療提供精確的藥物。最近與IncellDx公司首席執行官兼創(chuàng )始人、CCR5高級專(zhuān)家Bruce K.Patterson博士的討論表明，通過(guò)對單個(gè)患者中CCR5基因和表達進(jìn)行某些實(shí)驗室測試，CytoDyn可能更接近于為每個(gè)患者匹配最有效的HIV單藥治療劑量，以達到病毒學(xué)抑制。該劑量可能是350mg、525mg或700mg，取決于每個(gè)患者的單個(gè)CCR5受體密度。
CytoDyn公司總裁兼首席執行官Nader Pourhassan博士表示，“如果leronlimab被證明是一種成功的單藥療法，并得到FDA的批準，對HIV感染者而言，將使一個(gè)游戲規則改變者，該藥將提供一種安全、高效、持久的每周一次治療方案。我們很高興，525mg和700mg劑量對那些通過(guò)前10周單藥治療而沒(méi)有發(fā)生病毒學(xué)失敗患者的應答率達到近90%。我們相信，攜帶R5嗜性病毒的HIV患者對單藥治療的反應可能具有一種不同的劑量結構，這取決于T細胞上的CCR5密度。我們將探索一種CCR5受體占有率測試和基因分型測試，在開(kāi)始單藥治療之前對每例患者進(jìn)行測定，以確定每例患者的正確劑量。如果我們獲得成功，這將是在治療HIV感染者個(gè)性化用藥方面向前邁出的一大步。”
Leronlimab阻斷HIV進(jìn)入細胞及阻斷CCR5/CCL5相作治療癌癥（圖片來(lái)源：CytoDyn公司）
leronlimab是一種人源化IgG4單克隆抗體，可阻斷趨化因子受體5（CCR5），這是一種細胞受體，在HIV感染、腫瘤轉移和免疫信號轉導中發(fā)揮多種作用。截至目前，該藥已成功完成了9項I/II/III期臨床試驗，涉及700多例受試者，其中包括一項成功的關(guān)鍵性III期臨床研究，將leronlimab聯(lián)合標準的抗逆轉錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者。該藥研發(fā)進(jìn)程如下：
（1）治療HIV/AIDS方面：leronlimab屬于名為病毒進(jìn)入抑制劑的新一類(lèi)療法，可掩蓋CCR5，通過(guò)阻斷主要的HIV（R5）亞型進(jìn)入健康T細胞來(lái)保護這些細胞免受病毒感染。目前有9項臨床研究都表明該藥可以顯著(zhù)降低或控制HIV病毒載量。與目前使用的每日藥物治療相比，leronlimab抗體似乎是一種強大的抗病毒 藥物，潛在副作用更少，給藥頻率更低。
（2）治療癌癥方面：有研究表明，CCR5可能在腫瘤侵襲和轉移中起著(zhù)中心作用，并且增加的CCR5表達是幾種癌癥疾病狀態(tài)的一個(gè)指標。此外，在實(shí)驗室和動(dòng)物模型中，阻斷CCR5的藥物可以阻斷侵襲性乳腺癌和前列腺癌的腫瘤轉移。CytoDyn正在開(kāi)展額外的研究，探索leronlimab用于癌癥治療，除了三陰性乳腺癌之外，該公司計劃在合適的時(shí)候啟動(dòng)額外的II期人體臨床試驗。
（3）免疫信號轉導方面：CCR5受體似乎也在調制免疫細胞向炎癥部位的轉移中起著(zhù)核心作用，可能對急性移植物抗宿主病（aGVHD）和其他炎癥疾病的發(fā)展至關(guān)重要。其他機構的臨床研究進(jìn)一步支持使用化學(xué)抑制劑阻斷CCR5可減少aGvHD的臨床影響，而不會(huì )顯著(zhù)影響已移植骨髓干細胞的植入。CytoDyn目前正在對leronlimab開(kāi)展一項II期臨床研究，進(jìn)一步這樣一個(gè)觀(guān)點(diǎn)：即植入細胞上CCR5受體對aGvHD的發(fā)展至關(guān)重要，阻斷該受體識別某些免疫信號分子是緩解aGvHD的可行方法。FDA已授予該藥預防GvHD的孤兒藥資格。
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