15年來(lái)！諾華多發(fā)性硬化癥新藥獲FDA批準(zhǔn)上市

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來(lái)源：藥明康德

2019-03-28

?3月27日，諾華公司宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)其開(kāi)發(fā)的Mayzent（siponimod）上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾?。╝ctive SPMS），復(fù)發(fā)緩解型疾?。≧RMS）和臨床孤立綜合征（CIS）。值得注意的是，這是15年來(lái)第一款針對(duì)活躍的SPMS的獲批口服療法。

3月27日，諾華公司宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)其開(kāi)發(fā)的Mayzent（siponimod）上市，用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）成年患者，其中包括活躍的繼發(fā)進(jìn)展型疾?。╝ctive SPMS），復(fù)發(fā)緩解型疾病（RRMS）和臨床孤立綜合征（CIS）。值得注意的是，這是15年來(lái)第一款針對(duì)活躍的SPMS的獲批口服療法。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種慢性炎癥性自身免疫疾病，患者的免疫系統(tǒng)攻擊保護(hù)神經(jīng)的髓鞘，導(dǎo)致大腦與身體其它部位的信息交流受阻。大多數(shù)患者在20-40歲之間第一次出現(xiàn)癥狀。MS是青壯年中造成神經(jīng)性殘疾的最常見(jiàn)原因之一，在女性中發(fā)病率高于男性。全球有大約230萬(wàn)患者受到MS的困擾，其中3-5%為兒童或青少年。

對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，多發(fā)性硬化癥的最初形態(tài)為RRMS，患者在癥狀加劇的發(fā)作期之后出現(xiàn)緩解期。患者的殘疾在緩解期中也得到恢復(fù)，然而這些緩解可能并不完全，導(dǎo)致患者仍然保留一定程度上的殘留殘疾。接近80%的RRMS患者隨著疾病的進(jìn)展，會(huì)轉(zhuǎn)化為SPMS。在這類(lèi)患者中，殘疾的進(jìn)展不再因?yàn)槌霈F(xiàn)緩解期而獲得緩解。

▲繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥簡(jiǎn)介（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

諾華公司開(kāi)發(fā)的Mayzent是一種對(duì)S1P受體特定亞型具有高度選擇性的調(diào)控劑。它能夠有選擇性地與S1P1和S1P5受體亞型結(jié)合。與淋巴細(xì)胞表面表達(dá)的S1P1受體亞型結(jié)合時(shí)，它可以防止淋巴細(xì)胞進(jìn)入MS患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），從而降低炎癥反應(yīng)。Mayzent也可以進(jìn)入CNS，與CNS中少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞表面的S1P5和S1P1受體亞型相結(jié)合，從而達(dá)到促進(jìn)髓鞘再生和防止炎癥的效果。臨床前研究表明，這一藥物可以防止神經(jīng)突觸出現(xiàn)神經(jīng)退行性病變。它具有改變疾病進(jìn)程的潛力。

▲Siponimod的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Vaccinationist [Public domain]）

這一批準(zhǔn)是基于Mayzent在名為EXPAND的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。參加這些試驗(yàn)的患者群屬于典型的SPMS患者，他們已經(jīng)受MS困擾接近16年，超過(guò)50%的患者的中位擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）平均評(píng)分為6，需要依靠助行器行走。與安慰劑相比，Mayzent顯著降低了3個(gè)月后的確認(rèn)殘疾進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（CDP），與安慰劑相比風(fēng)險(xiǎn)降低21%（p=0.013）。而且Mayzent顯著延遲了6個(gè)月CDP風(fēng)險(xiǎn)，與安慰劑相比風(fēng)險(xiǎn)降低26%（p=0.0058）。同時(shí)Mayzent將患者年復(fù)發(fā)率降低55%。

諾華將致力于將這款新藥帶給全世界的MS患者，該公司計(jì)劃在今年晚些時(shí)候在美國(guó)以外的其它地區(qū)遞交監(jiān)管申請(qǐng)。我們預(yù)祝這款創(chuàng)新療法能夠?yàn)楦郙S患者造福。

參考資料：

[1] FDA approves new oral drug to treat multiple sclerosis. Retrieved March 26, 2019, from https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm634469.htm

[2] Novartis announces FDA and EMA filing acceptance of siponimod, the first and only drug shown to meaningfully delay disability progression in typical SPMS patients. Retrieved March 26, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-and-ema-filing-acceptance-siponimod-first-and-only-drug-shown-meaningfully-delay-disability-progression-typical-spms-patients

[3] Novartis receives FDA approval for Mayzent? (siponimod), the first oral drug to treat secondary progressive MS with active disease. Retrieved March 27, 2019, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-mayzent-siponimod-first-oral-drug-treat-secondary-progressive-ms-active-disease

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