1984年美國發(fā)布《藥品價(jià)格競爭與專(zhuān)利期補償法案》，即Hatch-Waxman法案，通過(guò)數據獨占性和專(zhuān)利期限相結合，提供創(chuàng )新藥物長(cháng)達14年的市場(chǎng)保護，平衡創(chuàng )新和市場(chǎng)競爭。近些年，仿制藥審批和市場(chǎng)份額滲透率達到了創(chuàng )紀錄數字，多數創(chuàng )新藥確定了穩定的排他性時(shí)間，但這些數據也部分掩蓋了行業(yè)對品牌制藥公司使用各種策略維持“常青樹(shù)”產(chǎn)品和“專(zhuān)利延遲”的指控。

       雖然如此，美國仿制藥市場(chǎng)經(jīng)過(guò)這35年的發(fā)展還是全球第一的規模，相比于中國近幾年開(kāi)展一致性評價(jià)對仿制藥行業(yè)的重新洗牌和重塑，美國仿制藥市場(chǎng)的現狀和問(wèn)題，對我國仍有不少借鑒之用，新浪醫藥就在此展開(kāi)一些分析。

       超越專(zhuān)利壁壘 仿制藥市場(chǎng)份額逐年增加

       事實(shí)上在過(guò)去20多年來(lái)，美國仿制藥上市所需的時(shí)間一直保持在13.5年左右。而且，一旦進(jìn)入市場(chǎng)，仿制藥就會(huì )以前所未有的速度獲得巨大的市場(chǎng)份額。這也是為何原研藥企業(yè)以專(zhuān)利疊加、協(xié)議延后上市等各種手段，極力拖延仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的原因。

       新浪醫藥曾報道，輝瑞為了抵御其全球最暢銷(xiāo)鎮痛藥Lyrica（pregabalin，普瑞巴林）面臨仿制藥的競爭，為該藥注冊了68項專(zhuān)利。而后，為了進(jìn)一步阻礙仿制藥上市的市場(chǎng)競爭，又推出了一種專(zhuān)利的持久配方，并大力引導患者使用新藥。在此過(guò)程中，輝瑞非但沒(méi)有因為仿制藥上市而降價(jià)，相反借由新產(chǎn)品的推出將藥品價(jià)格提高了163％。艾伯維也是如此，為了維持其全球明星產(chǎn)品Humira（阿達木單抗）的銷(xiāo)量，共申請了多達247項專(zhuān)利。并且通過(guò)與安進(jìn)、三星Bioepis和邁蘭達成和解，將Humira生物仿制藥進(jìn)入美國的時(shí)限延遲至2023年。也就是說(shuō)，艾伯維利用專(zhuān)利保護確保了Humira在2020年銷(xiāo)售額達到210億美元。（詳見(jiàn)：為專(zhuān)利各出招 艾伯維、羅氏和輝瑞被指濫用制度獲巨額利潤）

       盡管行業(yè)內對于原研藥專(zhuān)利申請過(guò)多的指控不絕于耳，但2016年《醫學(xué)經(jīng)濟學(xué)雜志》給出的數據顯示，全球獲批的新藥只有少部分有橙皮書(shū)列出的專(zhuān)利；平均每種藥物只有2.5項“第二”專(zhuān)利，而且超過(guò)75％的第二項專(zhuān)利是在原研藥被FDA批準之前提交的，因此并非“老藥申請新專(zhuān)利”。像Lyrica、Humira這樣的專(zhuān)利霸占產(chǎn)品仍屬于少數，但由于其暢銷(xiāo)，因此有能力的大型企業(yè)會(huì )不竭余力地保留其市場(chǎng)份額。

       近20年，仿制藥上市后獲得市場(chǎng)份額的速度更快，并且比以前擁有更大的擴展范圍。2014年美國數據顯示，FDA批準上市6個(gè)月后，仿制藥的平均市場(chǎng)份額就能超過(guò)80%。

       實(shí)際上，美國監管部門(mén)一直在進(jìn)行改革，包括修改藥物有關(guān)條款，以激勵和加速仿制藥和生物仿制藥的進(jìn)入。2017年21世紀治愈法案和FDA再授權法案，以及FDA繼續采取的行政行動(dòng)，均為消除仿制藥申請過(guò)程的積壓?jiǎn)?wèn)題。2019年2月15日，FDA又發(fā)布一條新的審批路徑——競爭性仿制療法途徑（簡(jiǎn)稱(chēng)CGT），加速開(kāi)發(fā)和審批缺乏競爭藥品的仿制藥，作為美國增加藥品競爭和降低藥品價(jià)格努力的一部分。（詳見(jiàn)：FDA發(fā)布仿制藥審批新途徑：藥物將獲180天獨家經(jīng)營(yíng)權）

       過(guò)去幾年，美國仿制藥申請的批準數量逐年穩步增長(cháng)，政策改革已經(jīng)將仿制藥審批數量推向歷史性的新水平。

       FDA局長(cháng)Scott Gottlieb曾在2018年1月3日表示，“FDA還將繼續采取行動(dòng)，使品牌公司更難采取各種策略阻止仿制藥按法律規定的時(shí)間進(jìn)入市場(chǎng)的。該機構已優(yōu)先考慮2018年改進(jìn)指導，以解決旨在防止或延遲仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的惡劣商業(yè)活動(dòng)。”

       最終2018年美國FDA突破性地批準或暫時(shí)性批準了1021份新藥簡(jiǎn)化申請（ANDAs），其中復雜仿制藥占14%；首仿藥占10%。（詳見(jiàn)：2018美國FDA仿制藥批準報告：批準超1000個(gè)仿制藥 首仿藥占10%）

       2018年仿制藥審批情況：暫時(shí)性批準211項，完全批準810項

       美國仿制藥處方占有率達到89%

       在發(fā)達國家中，美國始終不僅在創(chuàng )新方面處于世界領(lǐng)先地位，而且還擁有最強大的仿制藥市場(chǎng)。美國生產(chǎn)的新藥比世界其他地方的新藥物總合還多，2014年其上市的新藥占全球的57%。而且創(chuàng )新熱潮也在推動(dòng)仿制潮向前，兩者并行不悖。

       據《2018年中國仿制藥行業(yè)現狀及行業(yè)發(fā)展趨勢分析》顯示，2016年全球仿制藥市場(chǎng)規模達到2200億美元，美國是全球的仿制藥消費國，2016年美國市場(chǎng)仿制藥銷(xiāo)售總額約為800億美元。預計未來(lái)幾年，美國仿制藥市場(chǎng)年復合增長(cháng)率將達到9.1%，2020年仿制藥銷(xiāo)售額將突破1100億美元。

       而且美國仿制藥的處方占比也是全球的。2017年，仿制藥占美國全部處方量的89％，其次是英國83%。而我們的鄰國日本，只有34%。低價(jià)仿制藥的普及給美國醫療衛生體系帶來(lái)了可觀(guān)的開(kāi)支節約。

       資料來(lái)源：美國藥品可及性協(xié)會(huì )、經(jīng)合組織（OECD）2017年衛生統計數據

       仿制藥審批拖延 質(zhì)量是全球市場(chǎng)關(guān)注重點(diǎn)

       2017年美國FDA曾指出，仿制藥市場(chǎng)面臨的主要挑戰在于仿制產(chǎn)品首次申請上市的獲批比例太低。對于普通藥物制造企業(yè)來(lái)說(shuō)，其仿制藥是不太可能在第一輪申請時(shí)就獲得批準的。數據顯示，在首次申請時(shí)，僅9％的仿制藥獲得批準，而新藥則有90％以上獲批。

       生物技術(shù)創(chuàng )新組織BIO認為，改善藥物競爭的方式是在現有政策的基礎上，加快FDA批準首次申請的仿制藥。FDA局長(cháng)Gottlieb則表示，“刺激藥物市場(chǎng)出現更多競爭的關(guān)鍵是改善仿制藥質(zhì)量不佳的問(wèn)題。”

       我國仿制藥隨一致性評價(jià)重塑

       2018年數據指出，我國總體仿制藥市場(chǎng)規模達到5000億元左右，占總藥品消費市場(chǎng)的約40%，占比仍相對較低。此前，我國藥品批準文號總數高達18.9 萬(wàn)個(gè)，其中95%以上為仿制藥，而且在3244個(gè)化學(xué)藥物品種中，262個(gè)主要品種占據了注冊文號總量的70%。

       但是行業(yè)集中度非常低。中國仿制藥行業(yè)集中率（CR8）占比僅18.82%，而印度CR8 占比52.31%、美國CR8 占比52.96%。仿制藥批文多但企業(yè)產(chǎn)能不集中，導致我國市場(chǎng)出現大量低水平的重復建設，同質(zhì)化競爭和惡性?xún)r(jià)格戰，使得我國醫藥產(chǎn)品產(chǎn)能利用率非常低。此前有統計顯示，我國仿制藥行業(yè)平均毛利率僅5%-10%，遠低于國際50%的平均水平，行業(yè)盈利能力差。而且仿制藥療效與原研藥差距大，也出現了原研藥在專(zhuān)利過(guò)期后還能在中國市場(chǎng)銷(xiāo)量上升的奇特現象。

       我國醫藥產(chǎn)品產(chǎn)能利用率

       資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理

       因此，國務(wù)院在2016年2月6日發(fā)布了《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見(jiàn)》，對國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則開(kāi)展評價(jià)，不僅為了我國保障藥品安全性和有效性，也在于促進(jìn)醫藥產(chǎn)業(yè)升級和結構調整，增強國際競爭能力。

       截止3月20日，國家藥審中心（CDE）受理的一致性評價(jià)受理號已經(jīng)達到1000個(gè)（按照補充申請計，下同），涉及332家企業(yè)的304個(gè)品種，其中已有167個(gè)受理號（80個(gè)品種）通過(guò)一致性評價(jià)。其中江蘇恒瑞醫藥股份有限公司申報的一致性評價(jià)藥品數量高居各企業(yè)申報數量榜首，達22個(gè)受理號；其次是正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，19個(gè)受理號。通過(guò)目前全國申報一致性評價(jià)受理的企業(yè)來(lái)看，多為國內第一階梯的大型藥企，綜合實(shí)力較強，以往仿制藥占企業(yè)的營(yíng)收比例也較大。

       但一致性評價(jià)開(kāi)展至今，也仍存在部分企業(yè)經(jīng)濟實(shí)力薄弱、愿意和能夠承擔生物等效性試驗的臨床試驗機構數量不足、部分仿制藥的參比制劑仍未公布等現實(shí)問(wèn)題，很多企業(yè)實(shí)際上是無(wú)法開(kāi)展一致性評價(jià)工作的，藥品批號面臨作廢。有中小企業(yè)負責人表示，藥品一致性評價(jià)政策導向是好的，但應遵循國內企業(yè)發(fā)展規律推進(jìn)，不應一刀切，導致企業(yè)為一致性評價(jià)而評價(jià)，耗費大量社會(huì )資源，違背市場(chǎng)規律。政策細則出臺的拖延，也嚴重打擊了不少企業(yè)的積極性。企業(yè)需要公平，對相應政策先行的企業(yè)應有特殊審批渠道，不應又一刀切或置之不理。

       這也是為何全國人民代表大會(huì )代表、江蘇恒瑞醫藥董事長(cháng)孫飄揚今年在兩會(huì )期間呼吁，“我國仿制藥政策應繼續穩妥推進(jìn)，確保仿制藥質(zhì)量可靠，價(jià)格合理，供應充足。支持民營(yíng)企業(yè)、品牌仿制，并鼓勵仿制藥走出去參與國際市場(chǎng)競爭。”

       業(yè)內人士對新浪醫藥表示，仿制藥一致性評價(jià)立意是好，對我國仿制藥市場(chǎng)長(cháng)期以來(lái)“小、散、亂”的局面也將一定程度扭轉，但政策執行和落實(shí)過(guò)程中還應增加與各省市、各類(lèi)型藥企的溝通，全面收集行業(yè)意見(jiàn)。

       但對我國仿制藥行業(yè)可以預見(jiàn)的是，未來(lái)低壁壘仿制藥的份額會(huì )緩慢下降，最終去產(chǎn)能化，帶動(dòng)行業(yè)集中度提高。高壁壘仿制藥份額逐漸上升，優(yōu)質(zhì)品種獲得更廣闊的市場(chǎng)空間。

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