吃下去的藥物，會(huì )怎樣在體內代謝？幾年前，一個(gè)來(lái)自TED的視頻曾形象地展示了全過(guò)程：經(jīng)過(guò)消化后，藥物分子會(huì )進(jìn)入血液，循環(huán)至全身。隨后，這些藥物分子會(huì )逐漸被排出體內。這個(gè)時(shí)候，醫生就會(huì )提醒你，該吃下一頓藥了。
但我們有沒(méi)有想過(guò)，吃下去的益生菌，會(huì )在體內經(jīng)歷一段怎樣的旅程？
最近，不少生物技術(shù)公司正在開(kāi)發(fā)“微生物療法”，治療胃腸道疾病或其他代謝疾病。由于這些療法中包含了大量微生物，有人擔心它們會(huì )在人體內發(fā)生不可控的變異，帶來(lái)意想不到的后果。今日，一項最新研究證實(shí)了人們的擔憂(yōu)：這些以治療為目的進(jìn)入體內的益生菌，可能真的會(huì )發(fā)生意外變異！這項研究在線(xiàn)發(fā)表在了細胞出版社旗下的《Cell Host & Microbe》雜志上。
“微生物會(huì )在治療過(guò)程中不斷自我演化嗎？這是我們首次系統性地回答這個(gè)問(wèn)題。”本研究的負責人Gautam Dantas教授說(shuō)道。
在研究中，這支團隊選擇了大腸桿菌Nissle 1917（EcN）作為研究對象。這種益生菌在歐洲與加拿大被作為商品銷(xiāo)售，人們相信它有緩解胃腸道疾病的功效。但研究人員們犀利地指出，這種益生菌可能會(huì )在體內發(fā)生變異，原因有幾種：首先，它本身無(wú)法降解腸道中常見(jiàn)的復雜多糖，在糖類(lèi)代謝上需要依賴(lài)于其他細菌；其次，腸道中其他細菌的存在會(huì )激發(fā)這種細菌的生存壓力。種種條件暗示，在生活的壓力之下，這些細菌不得不做出改變。
為了檢驗這一想法，研究人員們從8名健康的志愿者體內分離出了微生物，并將它們打破，獲得了1500萬(wàn)個(gè)DNA片段。這些DNA片段與研究中使用的益生菌混在一起，以模擬腸道中的遺傳多樣性。隨后，這些混合物被引入到了多組小鼠的體內——這些小鼠體內自帶的微生物水平各有不同，有的小鼠腸道內處于無(wú)菌狀態(tài)，有的小鼠則有完整的腸道微生物組。
后續研究發(fā)現，那些原本微生物多樣性的小鼠（比如腸道內無(wú)菌的小鼠），攝入的益生菌發(fā)生了的變化。之前我們提到，EcN這種益生菌在糖類(lèi)代謝上依賴(lài)于其他細菌。在沒(méi)有其他細菌存在的環(huán)境下，它們被迫自己親自上陣，在一同引入體內的DNA片段的幫助下，整個(gè)群體演化出了代謝糖類(lèi)的新能力。而且在研究所使用的6只小鼠體內，都出現了這樣的變化，證明這不是隨機事件，而是確確實(shí)實(shí)發(fā)生的變化。從某方面看，這些變化是增強了這些益生菌的適應性。
但另外的一些變化，可能就不怎么令人愉悅了。研究人員們發(fā)現，有些微生物會(huì )對腸壁表面具有保護性的黏液層造成破壞。這本身雖然不會(huì )引起嚴重的問(wèn)題，卻會(huì )給其他病原體提供潛在的入侵口子。
一些研究微生物療法的生物技術(shù)專(zhuān)家們表示，這一結果嚴格來(lái)說(shuō)，并不是那么出人意料。畢竟微生物是活體，在不同的環(huán)境中，會(huì )做出不同的反應。
但另一些研究人員們相信，這些結果可能會(huì )給研發(fā)“微生物療法”的初創(chuàng )公司帶來(lái)一定沖擊。“如果你想要開(kāi)發(fā)益生菌療法，你或許需要知道這些細菌在腸道中的（演化）路線(xiàn)，”本研究的第一作者Nathan Crook教授評論道：“這些微生物的演化方向是對療法有益，是產(chǎn)生良性的變化，還是會(huì )不斷帶來(lái)不利影響？”
最近，關(guān)于益生菌的爭論層出不窮。毫無(wú)疑問(wèn)，本項研究的出爐，還將繼續學(xué)界對這爭議話(huà)題的討論。
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