2018年國家藥監局（NMPA）加快了抗腫瘤新藥、罕見(jiàn)病用藥的加速審評，取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。2018年批準的抗惡性腫瘤新藥18個(gè)，相比2017年增長(cháng)了157%。從抗腫瘤新藥的臨床價(jià)值方面看，新藥的上市更加貼近臨床用藥的剛性需求。今年將繼續加快落實(shí)醫院終端的使用和進(jìn)入醫保后價(jià)格傾斜的配套的相關(guān)政策。

       隨著(zhù)我國醫療檢測手段的提高，老齡化社會(huì )的快速發(fā)展和老年人健康理念的更新，對許多發(fā)病較少的惡性腫瘤有了新的認識和重視，從而推動(dòng)了藥品市場(chǎng)的深化改革。

       多發(fā)性骨髓瘤引起人類(lèi)關(guān)注

       2017年，歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )發(fā)布了《多發(fā)性骨髓瘤的指南更新解讀》。2018年第四屆多發(fā)性骨髓瘤世界大會(huì )對于骨髓瘤領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展給予了充分的肯定，多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域新的治療模式正在逐步改變醫療現狀。

       多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一個(gè)中老年的疾病，我國主要分布在50～65歲。西方國家的發(fā)病率比亞洲國家略高，統計發(fā)病年齡往往在70歲以上。據國際公認的數據顯示：多發(fā)性骨髓瘤美國發(fā)病率男性為7.1/10萬(wàn)，女性為4.6/10萬(wàn)，多數發(fā)達國家MM的發(fā)病率為4/10萬(wàn)。

       目前，我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為2～3/10萬(wàn)，已經(jīng)超過(guò)急性白血病，成為血液系統第二大惡性腫瘤。多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于中老年人，且起病隱匿，多數患者確診時(shí)已是中晚期。隨著(zhù)我國人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷技術(shù)的逐步改善，患病總人數將逐漸浮出水面。

       《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》指出，多發(fā)性骨髓瘤是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。在藥物治療中已明確了硼替佐米、來(lái)那度胺、環(huán)磷酰胺、長(cháng)春新堿、多柔比星、卡莫司汀、美法輪和強的松聯(lián)合治療方案。靶向藥物NF-κB通路抑制劑硼替佐米、免疫調節劑來(lái)那度胺和沙利度胺是臨床上化療組合方案的基礎藥物，組成復方二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)給藥治療。隨著(zhù)國內外新藥不斷問(wèn)世，以及檢測手段的提高，MM的診斷和治療已得到不斷改進(jìn)和完善，提高了患者的生存期和生活質(zhì)量。

       綠色通道帶動(dòng)MM新藥上市

       硼替佐米注射劑是比利時(shí)楊森公司注冊的品種，商品名萬(wàn)珂，由意大利BSP公司生產(chǎn)。2017年11月21日NMPA批準了豪森藥業(yè)的首仿藥硼替佐米注射劑上市，商品名“昕泰”。

       2018年NMPA加速了多發(fā)性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）藥物的審批進(jìn)程。2018年新批準齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)集團、南京正大天晴制藥的硼替佐米注射劑上市，從而全南打破了進(jìn)口藥獨家經(jīng)營(yíng)的局面。

       另一個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物是來(lái)那度胺口服膠囊，2013年英國Celgene Europe Limited的來(lái)那度胺進(jìn)入中國，商品名瑞復美（Revlimid）。2017年11月21日北京雙鷺藥業(yè)的首仿來(lái)那度胺上市，商品名立生。2019年1月9日正大天晴藥業(yè)集團的來(lái)那度胺膠囊獲得注冊，商品名安顯。

       2018年4月新批準了丹麥Takeda Pharma A/S的枸櫞酸伊沙佐米膠囊獲準進(jìn)口，由德國Haupt Pharma Amareg GmbH生產(chǎn)，商品名恩萊瑞（Ninlaro），強化和完善了多發(fā)性骨髓瘤臨床用藥。本土藥業(yè)MM仿制品的上市和國外新藥的引進(jìn)，加速了市場(chǎng)競爭和價(jià)格的下降，為中國多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)的福音。

       全球MM治療市場(chǎng)頗顯樂(lè )觀(guān)

       進(jìn)入21世紀后，醫學(xué)界對多發(fā)性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）研究有了新的進(jìn)展。MM、MDS兩類(lèi)惡性血液系統研發(fā)管線(xiàn)的藥物源源不斷，催生了多個(gè)新藥制劑問(wèn)世。

       自2012年～2018年，美國FDA已批準了7個(gè)多發(fā)性骨髓瘤治療藥物。僅2015年美國FDA批準的新藥中，已有4個(gè)治療多發(fā)性骨髓瘤新藥，占據當年抗惡性腫瘤上市藥物的28.57%。多發(fā)性骨髓瘤治療藥物已成為制藥企業(yè)競逐的新熱點(diǎn)，也給多發(fā)性骨髓瘤群體帶來(lái)了欣慰。

       表1 2012年～2018年美國FDA批準的多發(fā)性骨髓瘤治療新藥

       據2018年跨國公司財報數據分析，2018年全球抗多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域規模性市場(chǎng)總銷(xiāo)售額為167.79億美元，同比上一年增長(cháng)了20.63%。已形成了來(lái)那度胺、泊馬度胺、達雷木單抗、硼替佐米、卡非佐米和埃羅妥珠單抗等六大品種競爭的市場(chǎng)格局。客觀(guān)上推動(dòng)著(zhù)全球多發(fā)性骨髓瘤治療市場(chǎng)的快速增長(cháng)。

       來(lái)那度胺領(lǐng)軍MM市場(chǎng)

       來(lái)那度胺是由美國新基生物制藥公司開(kāi)發(fā)的抗腫瘤藥物。2005年12月27日，美國FDA批準來(lái)那度胺上市，商品名Revlimid。臨床用于多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥和套細胞淋巴瘤（MCL）等。迄今為止，已批準5個(gè)適應癥，是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的金標準藥物。

       來(lái)那度胺針對復發(fā)難治性、多發(fā)性、惡性骨髓瘤發(fā)揮了重要作用，已超越了硼替佐米注射劑等一線(xiàn)用藥。來(lái)那度胺是沙利度胺的類(lèi)似物，兩者具有相似的化學(xué)結構，臨床療效上卻有較大的差異性，從而帶動(dòng)了來(lái)那度胺市場(chǎng)的快速增長(cháng)。

       2018年，全球來(lái)那度胺市場(chǎng)銷(xiāo)售額已達到了96.85億美元，同比上一年的81.87億美元增長(cháng)了18.30%。成為全球僅次于修美樂(lè )（阿達木單抗）和艾樂(lè )妥（阿哌沙班）之后，排序第3位的品種。

       2013年，國家食藥監總局批準了英國Celgene Europe Limited公司來(lái)那度胺膠囊在中國的注冊，商品名為瑞復美。同年6月正式在中國上市。瑞復美與地塞米松聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤疾病。臨床研究證實(shí)，瑞復美在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中展示了高有效性和高安全性，可有效延長(cháng)中國多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活質(zhì)量。中國醫藥工業(yè)信息中心PDB數據顯示，2018年國內重點(diǎn)城市醫院來(lái)那度胺銷(xiāo)售額實(shí)現了突破式的增長(cháng)，僅前三季度，就比2017年全年增長(cháng)328%，全年可達1.5億元左右。

       國內來(lái)那度胺市場(chǎng)大PK

       中國醫藥工業(yè)信息中心新藥研發(fā)監測數據庫CPM顯示，2019年1月9日，正大天晴藥業(yè)集團的來(lái)那度胺膠囊“安顯”獲得注冊后，國內來(lái)那度胺上市仿制藥企業(yè)已有兩家。其中雙鷺藥業(yè)的“立生”有3個(gè)規格，比正大天晴起步早了近14個(gè)月。2017年7月19日，人社部發(fā)布了《關(guān)于將36種藥品納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類(lèi)范圍的通知》已包括了來(lái)那度胺膠囊。其品規10mg價(jià)為每粒866元，25mg每粒1101.99元。據悉，正大天晴的來(lái)那度胺上市后，已在山東省公共資源交易中心發(fā)布的《山東省醫療機構抗癌藥專(zhuān)項集中采購部分產(chǎn)品掛網(wǎng)的通知》中明示，正大天晴的來(lái)那度胺（25mg*21粒）的報價(jià)為5380元，將給原研和首仿藥同時(shí)帶來(lái)巨在的沖擊，但是將獲得骨髓瘤患者和家庭的稱(chēng)贊。

       國產(chǎn)硼替佐米注射劑群雄逐鹿

       硼替佐米是全球第一個(gè)以蛋白質(zhì)酶體為標靶治療目標的癌癥用藥。2003年5月13日，美國FDA批準硼替佐米注射劑上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，商品名Velcade。武田公司為了快速提高Velcade的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)，加大力度開(kāi)拓美國市場(chǎng)，將其他國家地區的銷(xiāo)售業(yè)務(wù)委托強生推動(dòng)市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。自從上市到今已賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)，銷(xiāo)售總額超過(guò)240億美元。2018年全球Velcade市場(chǎng)仍為18.14億美元。同比上一年增長(cháng)0.78%。

       硼替佐米由強生旗下的楊森公司獨家代理在中國上市，商品名萬(wàn)珂。獨占中國市場(chǎng)多年后，2017年豪森藥業(yè)的首仿藥硼替佐米上市，打破了進(jìn)口藥獨家經(jīng)營(yíng)局面。迄今為止國產(chǎn)硼替佐米由豪森藥業(yè)、齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)集團、南京正大天晴制藥等四家上市。

       中國醫藥工業(yè)信息中心PDB數據顯示，2018年國內重點(diǎn)城市醫院硼替佐米注射劑用藥增長(cháng)率為30%以上，進(jìn)入快速增長(cháng)期，國內重點(diǎn)城市醫院硼替佐米注射劑用藥超過(guò)了4億元市場(chǎng)規模，原研藥占據90%的市場(chǎng)，3家國產(chǎn)藥已占據了10%的份額。隨著(zhù)4+7城市帶量采購的延伸，國產(chǎn)藥的出現和政策的導向，將使進(jìn)口藥萬(wàn)珂倍感危機，隨之而來(lái)的是硼替佐米市場(chǎng)的新一輪洗牌。

點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展