作為“紅顏殺手”的乳腺癌，無(wú)論在全球還是中國都是新發(fā)病例最多的癌癥之一。乳腺癌中，有20%-30%屬于人類(lèi)表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性，侵襲性較強。雖然靶向HER2的單抗療法已經(jīng)廣泛應用，但患者耐藥仍然比較常見(jiàn)，進(jìn)而導致疾病進(jìn)展甚至死亡。熱門(mén)的免疫療法剛剛獲批用于三陰性乳腺癌，不過(guò)HER2陽(yáng)性患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應也較低。
這部分患者需要新的選擇。近日，一款治療性**就有望攻克這個(gè)耐藥難題。這款針對HER2蛋白的乳腺癌**由美國杜克大學(xué)癌癥研究所的研究人員開(kāi)發(fā)，已經(jīng)在早期臨床試驗中顯示出積極療效，相關(guān)結果發(fā)表于《Clinical Cancer Research》。
一些研究提示，在乳腺癌進(jìn)展過(guò)程中，抗HER2的特異性免疫功能會(huì )出現缺陷。因此，對于HER2耐藥患者而言，增強針對HER2的適應性免疫反應或許是一個(gè)有效策略。
杜克大學(xué)外科、免疫學(xué)和病理學(xué)教授H. Kim Lyerly博士及其同事構建了一款**，基于一種新型中性病毒載體，**可以攜帶靶向HER2蛋白的遺傳信息。一旦**進(jìn)入人體，就會(huì )作用于癌細胞中的HER2蛋白，從而激發(fā)免疫系統對腫瘤發(fā)起攻擊。
在小鼠模型中，**接種誘導了HER2特異性的T細胞和抗體發(fā)揮作用，并抑制了腫瘤生長(cháng)。
在隨后的1期臨床試驗中，研究人員招募了22名HER2陽(yáng)性乳腺癌復發(fā)患者。這些患者平均已經(jīng)接受過(guò)3.5次不同的治療方案。起初，前4名患者僅接種了**。放寬入組標準后，其他18名受試者還同時(shí)接受了HER2靶向治療，因而也對**產(chǎn)生了更好的反應。遺憾的是，前4名患者體內沒(méi)有產(chǎn)生反應。
在后18名對**反應更好的患者中，1名患者出現了部分緩解，7名患者的腫瘤生長(cháng)在一定時(shí)間內保持穩定，中位總生存期為32.7個(gè)月。截至論文發(fā)表，還有兩名患者仍然存活，腫瘤進(jìn)展得到了長(cháng)期控制。整體而言，患者對**的耐受度較好。
1期試驗表明，這款**能夠阻止腫瘤生長(cháng)，并提高了一部分患者的生存率。研究人員還發(fā)現，接種**后，記憶CD8+ T細胞穿孔素表達增加的患者，無(wú)進(jìn)展生存期更長(cháng)，意味著(zhù)這可能是與療效相關(guān)的標志物。研究人員介紹，“研究數據支持我們進(jìn)一步測試這種**與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合應用，以此激活更多T細胞，增強療效。”
Lyerly教授表示，“這款**可能會(huì )成為我們彈藥庫中的新武器。”
目前，研究團隊正在計劃開(kāi)展2期臨床試驗。我們期待這款**繼續取得積極結果，革新對抗乳腺癌的醫學(xué)手段。
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