科學(xué)家發(fā)現乳腺癌復發(fā)和轉移的重要因素

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來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2019-03-14

乳腺癌被稱(chēng)為“紅顏殺手”，是威脅全世界女性生命健康的最常見(jiàn)癌癥種類(lèi)。盡管經(jīng)過(guò)手術(shù)切除等治療，大部分患者得以長(cháng)時(shí)間生存，但術(shù)后復發(fā)和轉移仍然是乳腺癌患者心中的陰影。

乳腺癌被稱(chēng)為“紅顏殺手”，是威脅全世界女性生命健康的最常見(jiàn)癌癥種類(lèi)。盡管經(jīng)過(guò)手術(shù)切除等治療，大部分患者得以長(cháng)時(shí)間生存，但術(shù)后復發(fā)和轉移仍然是乳腺癌患者心中的陰影。3月14日，在頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》剛剛上線(xiàn)的論文中，有兩項研究工作分別對防止乳腺癌復發(fā)和轉移提供了新的認識，有助于為乳腺癌患者改善療法、提高生存。

一項研究來(lái)自美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的Christina Curtis教授與其同事，他們關(guān)注如何鑒別出遠期復發(fā)高風(fēng)險的患者人群。根據患者人群的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，科學(xué)家們通過(guò)統計建模的方法，鑒別具有哪些分子特征的患者群體屬于遠期復發(fā)高風(fēng)險，進(jìn)而為這類(lèi)患者尋找新的療法。

乳腺癌患者的預后情況要考慮很多因素，比如復發(fā)發(fā)生的時(shí)間是近期還是遠期，是局部還是遠處，距離術(shù)后的時(shí)間，等等。研究人員對1977年~2005年期間確診的3240名乳腺癌患者建立了一個(gè)多狀態(tài)統計模型，模擬不同的疾病階段，以及各類(lèi)已知會(huì )影響死亡率的因素，對遠期、遠端復發(fā)風(fēng)險進(jìn)行評估。

在此基礎上，研究者將乳腺腫瘤分為11個(gè)復發(fā)風(fēng)險不同的綜合亞型，并鑒別出其中4種遠期復發(fā)高風(fēng)險亞型。這4種亞型屬于雌激素受體陽(yáng)性（ER+）和人表皮生長(cháng)因子受體2陰性（HER2-）的腫瘤，20年內的復發(fā)風(fēng)險為42%~55%，占了所有ER+乳腺腫瘤的四分之一。

“這種綜合亞型分析，可以幫助確診后5年內不復發(fā)的患者確定是否可以從延長(cháng)內分泌治療或其他干預措施中獲益，以改善遠期結局。”研究者說(shuō)道。這些分析中找到的基因組拷貝數的變化，可能預示了不同亞型中的關(guān)鍵癌癥驅動(dòng)因子。這些信息有望為人們提供新的治療靶標，為高風(fēng)險患者帶來(lái)新的治療策略。

另一項研究中，來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)醫學(xué)院的科學(xué)家在探索腫瘤和轉移灶之間的變化時(shí)，發(fā)現乳腺癌轉移與糖皮質(zhì)激素等應激激素水平的升高有關(guān)。

Mohamed Bentires-Alj教授與其同事對比乳腺癌小鼠模型中原發(fā)腫瘤和轉移灶中基因的活性，發(fā)現轉移灶中糖皮質(zhì)激素受體活性增加，與對照小鼠相比，這似乎促進(jìn)了癌癥的擴散，縮短了小鼠生存期。轉移小鼠的皮質(zhì)醇或皮質(zhì)酮濃度高于沒(méi)有轉移的小鼠，這些應激激素水平升高會(huì )激活糖皮質(zhì)激素受體。

然而，在臨床治療時(shí)，合成的糖皮質(zhì)激素例如地塞米松，被用于治療晚期癌癥相關(guān)癥狀和對抗化療的不良反應。那么，是否這類(lèi)糖皮質(zhì)激素的使用會(huì )影響患者的治療？研究人員在含有轉移細胞的小鼠中發(fā)現，與單用化療藥物紫杉醇治療相比，聯(lián)合使用紫杉醇和地塞米松導致小鼠生存期縮短！因此，這些結果顯示，應該謹慎對乳腺癌患者使用糖皮質(zhì)激素。

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