2017年和2018年美國心臟病學(xué)學(xué)會(huì )（ACC）年會(huì )可以稱(chēng)得上是戲劇性的盛會(huì )，會(huì )上公布的數據讓許多行業(yè)人士再次對最新降膽固醇藥物銷(xiāo)售大幅增加抱有期望。2019年ACC年會(huì )將于3月16-18日在美國新奧爾良隆重召開(kāi)，屆時(shí)將有多家藥企公布最新臨床數據。
不過(guò)，今年的會(huì )議似乎沒(méi)有那么驚天動(dòng)地，來(lái)自Esperion公司bempedoic acid和Amarin公司Vascepa的增量數據可能會(huì )提高這些產(chǎn)品的商業(yè)前景。另外，今年ACC會(huì )議late-breaking項目中包括了拜耳的neladenoson bialanate，盡管該項目已經(jīng)終止開(kāi)發(fā)，但會(huì )上即將公布的數據仍引人注目。
細節！細節！
2018年，Amarin公司公布的高甘油三酯血癥治療藥物Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）心血管結局研究REDUCE-IT的積極數據可以說(shuō)是一個(gè)大驚喜，詳細數據已在2018年美國心臟學(xué)會(huì )（AHA）科學(xué)會(huì )議上公布，但正如任何其他主要心血管結局研究中的情況一樣，公布大量子分析（sub-analysis）數據將有助于梳理藥物的商業(yè)前景，并幫助醫生和付款人了解這款魚(yú)油產(chǎn)品的現實(shí)世界獲益。
在A(yíng)CC會(huì )議上，Amarin將發(fā)布總缺血事件數據，這些數據已包含在REDUCE-IT研究的多個(gè)復合終點(diǎn)中，這些復合終點(diǎn)被作為該研究的主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。雖然Amarin公司在A(yíng)HA會(huì )議上發(fā)表演講后引發(fā)的擔憂(yōu)，但額外的數據可能有助于緩解人們對Vascepa功效的懷疑。對照組LDL-C水平更明顯的增加被歸咎于來(lái)自安慰劑的礦物油丸，一些批評者質(zhì)疑對照組LDL的升高是否促成了Vascepa的明顯益處。（詳見(jiàn)：魚(yú)油衍生藥物降低26%心血管不良事件！完美結果引質(zhì)疑）
在降脂領(lǐng)域，Esperion公司將詳細介紹CLEAR WISDOM研究的數據，該研究在已接受耐受劑量他汀類(lèi)藥物治療且伴有高心血管風(fēng)險的高膽固醇血癥患者中開(kāi)展，旨在評估Bempedoic Acid聯(lián)合耐受劑量他汀類(lèi)藥物的有效性和安全性。2018年10月公布的數據顯示：達到了12周時(shí)降低LDL的主要終點(diǎn)，與單用他汀類(lèi)藥物相比，聯(lián)合用藥降低了18%。
Esperion公司的ACC報告將提供更詳細的數據，包括對主要不良心血管事件（MACE）復合終點(diǎn)中各項組成部分的分析，心臟病學(xué)專(zhuān)家將對于是否存在任何失衡的關(guān)注。MACE復合終點(diǎn)以心血管死亡和非致死并發(fā)癥等多項結果進(jìn)行評估，CLEAR WISDOM研究分別評估了由3項、4項、5項組成的MACE，在所有這些MACE上，bempedoic acid得分均好于安慰劑。然而，心臟病學(xué)專(zhuān)家和付款人希望在MACE所有組成部分上看到一致的受益，而不是由某1項或2項組成部分的明顯益處。
PANACHE研究
來(lái)自拜耳的neladenoson bialanate被納入ACC會(huì )議的late-breaking項目，該藥是一種部分腺苷A1受體激動(dòng)劑。在去年歐洲心臟病學(xué)會(huì )（ESC）會(huì )議上公布的PATHEON研究數據顯示，該藥在射血分數降低的心力衰竭患者中并沒(méi)有改善左心室射血分數。考慮到這一點(diǎn)，此次會(huì )議即將公布的數據更加耐人尋味。據悉，neladenoson bialanate的研究已于2018年9月中止。
II期PANACHE研究入組了305例保留射血分數的心力衰竭患者，主要終點(diǎn)是六分鐘步行測試。該研究測試了5種劑量（5-40mg）相對于安慰劑治療20周的效果。好消息是，在相同劑量下沒(méi)有發(fā)現安全問(wèn)題。
盡管近年來(lái)在治療射血分數降低的心力衰竭方面已取得了進(jìn)展，包括諾華的雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）Entresto，但保留射血分數的心力衰竭對新藥存在著(zhù)明確的需求。諾華評估Entresto用于保留射血分數心力衰竭患者的III期PARAGON研究預計今年公布，如果是積極的，將使諾華在這方面處于領(lǐng)先地位。
拜耳neladenoson bialanate的情況并不太好，因為其他腺苷A1受體激動(dòng)劑在心血管疾病中的表現都不佳。吉利德的CVT-510（tecadenoson）、安斯泰來(lái)的DTI-009（selodenoson）、拜耳自己的BAY 68-0496（capadenoson）都在這個(gè)領(lǐng)域失敗了，主要是作為房顫項目開(kāi)發(fā)。
需要指出的是，neladenoson bialanate并非拜耳在心力衰竭領(lǐng)域的唯一資產(chǎn)，該公司另一款藥物vericiguat治療射血分數降低心力衰竭患者已處于III期臨床，治療射血分數保留心力衰竭患者處于II期臨床。
子分析
ACC的其他亮點(diǎn)包括來(lái)自阿斯利康SGLT2抑制劑類(lèi)降糖藥Farxiga（dapagliflozin，達格列凈）的DECLARE-TIMI研究的新數據，該研究評估了2型糖尿病患者的心血管結局。2018年9月公布了積極結果，此次ACC會(huì )議上將專(zhuān)注于心力衰竭和死亡，SGLT2類(lèi)藥物對心力衰竭的利尿作用被認為是其心血管益處的驅動(dòng)因素。
另一項子分析將關(guān)注默沙東CETP抑制劑anacetrapib已終止的REVEAL臨床研究，該研究顯示在減少心血管事件方面有一定的益處，但并不足以讓默沙東繼續推進(jìn)。此次事后觀(guān)察將考慮ADCY9基因對anacetrapib反應的影響，以及欠佳的療效數據。
這些數據可能對加拿大Dalcor制藥公司來(lái)說(shuō)非常重要，該公司正在測試羅氏已失敗的CETP抑制劑dalcetrapib專(zhuān)門(mén)用于A(yíng)DCY9基因rs1967309位點(diǎn)為AA基因型的患者。REVEAL子分析如果取得積極結果，可能會(huì )作為對Dalcor關(guān)鍵性DAL-GENE研究的重要解讀，后一項研究將于2021年公布結果。
心血管領(lǐng)域的生物制藥創(chuàng )新往往比其他疾病領(lǐng)域更慢，這是由于臨床研究所必需的規模和長(cháng)度所決定的。取得一些小的受益通常被視為臨床上的勝利，但將其轉化為保險公司報銷(xiāo)的商業(yè)化產(chǎn)品則是另一回事，因此深入了解這些細節非常重要。
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