急性偏頭痛口服CGRP拮抗劑或Q4獲批艾爾建提交藥物申請

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-03-12

雖然上周艾爾建（Allergan）抗抑郁癥藥物rapastinel一口氣公布了四項臨床試驗失敗的結果，讓其5.6億美元收購來(lái)的新藥前途渺茫，但這沒(méi)有影響該公司前進(jìn)的腳步。3月11日，艾爾建宣布，美國FDA已接受并開(kāi)始審查其藥物ubrogepant用于急性偏頭痛治療的準入申請。

這家總部位于愛(ài)爾蘭都柏林的制藥集團表示，希望其藥物能夠成為第一個(gè)被FDA批準用于治療急性偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑。此次申請是基于四項臨床試驗的數據，試驗證實(shí)了ubrogepant的療效、安全性和耐受性。

Ubrogepant是一種新型、高效、口服給藥的CGRP受體拮抗劑。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統區域中表達。CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的新作用機制，與現有的曲坦類(lèi)（血清素1B / 1D激動(dòng)劑）和阿片類(lèi)藥物的作用機制明顯不同。目前，CGRP受體已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)。

支持此次申請的四項臨床研究（ACHIEVE I、ACHIEVE II、UBR-MD-04和3110-105-002）證實(shí)了ubrogepant在廣泛患者群體中對于偏頭痛急性治療的療效，包括對曲坦類(lèi)藥物的療效欠佳或禁用曲坦類(lèi)藥物的患者以及存在中度至重度心血管（CV）病風(fēng)險患者。兩項關(guān)鍵的3期臨床試驗ACHIEVE I、ACHIEVE II數據顯示，與安慰劑相比，口服ubrogepant（50 mg和100 mg；25 mg和50 mg）治療成人單次偏頭痛療效確定、安全性和耐受性良好。50mg和100mg劑量治療組的療效符合研究的共同主要終點(diǎn)，與安慰劑患者相比，治療組在初始劑量后2小時(shí)達到疼痛減輕（50mg組19.2％；100mg組21.2％；安慰劑11.8％），以及偏頭痛相關(guān)并發(fā)癥的控制方面（50mg組38.6％；100mg組37.7％；和安慰劑27.8％）具有更高百分比的統計學(xué)顯著(zhù)效益。

其他兩項安全性研究UBR-MD-04、3110-105-002同樣取得了積極結果：前者為第3階段、多中心、隨機、52周開(kāi)放標簽拓展試驗，偏頭痛成人患者隨機分為1：1：1，分別接受常規護理、ubrogepant 50mg或100 mg以評估長(cháng)期治療的安全性和耐受性。結果顯示，間歇性使用一年ubrogepant 50mg或100mg用于急性治療偏頭痛發(fā)作的耐受性良好。最常報告的三種不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎。后者為第1階段、多中心、雙盲、平行試驗，該試驗評估了ubrogepant 100mg的安全性和耐受性，重點(diǎn)關(guān)注高頻間歇給藥對于患者肝臟安全性的影響（ubrogepant 100mg治療2天，隨訪(fǎng)連續8周）。試驗顯示，頻繁給藥后患者耐受良好，與安慰劑相比，用藥不會(huì )導致患者ALT / AST持續增加無(wú)關(guān)，證明該藥物肝臟安全性良好。

偏頭痛是全球第三大流行性疾病，美國的發(fā)病率為12%，其中女性患者（18%）為男性患者（6%）的三倍，兒童患者為10%（性別差異很小），而中國的發(fā)病率約為9.3%。70%-80%的患者具有家族發(fā)病使，最易發(fā)病的年齡為15-55歲。按照發(fā)病頻率的不同，可分為發(fā)作性偏頭痛和慢性偏頭痛。大約30%的偏頭痛患者為高頻發(fā)作性偏頭痛（發(fā)作天數為4-14天/月），8%的患者為慢性偏頭痛（發(fā)作天數15天/月及以上）。

神經(jīng)學(xué)家Medstar喬治城頭痛中心主任Jessica Ailani博士說(shuō)，“盡管偏頭痛患病率和社會(huì )負擔非常大，但目前的治療選擇仍然較為不足，許多患者繼續尋求著(zhù)額外的治療選擇。如果獲得批準，ubrogepant將成為25年來(lái)偏頭痛急性治療的第一項創(chuàng )新藥物，將用于疾病的整個(gè)范圍（從發(fā)作到慢性），幫助患者在他們最需要的時(shí)候獲得緩解。作為慢性偏頭痛研究的領(lǐng)導者已有20多年，艾爾建希望為需要新的急性和預防性治療偏頭痛的患者提供選擇。除ubrogepant外，我們還將繼續推進(jìn)atogepant的3期臨床計劃，這是該公司第二種口服給藥的CGRP受體拮抗劑，專(zhuān)門(mén)用于預防偏頭痛。”

文章參考來(lái)源：

1、Allergan Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Ubrogepant for the Acute Treatment of Migraine

2、Allergan files anti-CGRP migraine drug in the US

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