羅氏、恒瑞齊聚40億美元大市場(chǎng) 胃癌藥物格局怎么變？

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-03-12

胃癌在全球范圍內的年發(fā)病率為13.86/100,000，但它在國內的發(fā)病率特別高，目前，胃癌是國內發(fā)病率第二，致死率第三的惡性腫瘤，死亡率約為發(fā)達國家的4-8倍，已成為威脅中國人民健康的殺手之一。

據第12屆胃癌國際會(huì )議報道[1]，中國每年胃癌新發(fā)病例約68萬(wàn)例，占全球患者總數的近一半。與2012年的446,500例相比，年增長(cháng)率已超過(guò)13％。

早期的癥狀不具備典型性，大多數源自胃的最內層（粘膜）開(kāi)始，盡管有研究表明，幽門(mén)螺桿菌感染、亞硝基化合物和真菌、遺傳等都在其發(fā)生發(fā)展中“扮演”著(zhù)重要的作用，但目前為止，其原因還沒(méi)有完全闡明。而由于常規胃鏡檢查的開(kāi)展不足，胃癌在早期階段發(fā)現少，當大多數患者被診斷出來(lái)時(shí)，已經(jīng)發(fā)展到中期甚至晚期，使得他們很難得到有效的治療。

目前，化療是最常用的胃癌治療方法，化療藥物仍占據市場(chǎng)重要地位。在最常使用的20種化學(xué)藥物中最常見(jiàn)的是紫杉醇系列、氟尿嘧啶衍生物、鉑、抗腫瘤抗生素、喜樹(shù)堿衍生物和亞葉酸類(lèi)藥物。來(lái)自HDM的數據顯示，2016年中國主要城市公立醫院胃癌化療藥物市場(chǎng)總額為9.4億美元，相比去年增長(cháng)12.24％。未來(lái)，該市場(chǎng)預計將進(jìn)一步增長(cháng)。據估計，到2030年，其總規模將達到40億美元。

1、胃癌治療方案仍需改善

據統計，中國約有60％-80％的患者在確診時(shí)已達到中晚期，手術(shù)后的恢復令人極不滿(mǎn)意。此外，老年人的發(fā)病率高，總生存時(shí)間平均短于一年，5年存活率不到20％。

基于這些趨勢，亟需開(kāi)發(fā)新的治療方法。目前在傳統的手術(shù)、放射治療、化學(xué)藥物和中藥在內的綜合治療基礎上，從傳統如氟尿嘧啶，順鉑和表柔比星的單藥治療方法邁向新的“雞尾酒”概念，包括同時(shí)口服氟尿嘧啶類(lèi)、鉑類(lèi)和紫杉醇類(lèi)。此外，還有在進(jìn)行胃癌術(shù)前或術(shù)后配合放療，配合新的輔助化療。近年來(lái)得到很大發(fā)展的生物制劑和分子靶向藥物，在胃癌領(lǐng)域也得到越來(lái)越多的應用。

2、替加氟使用迅速增加

氟尿嘧啶是20世紀60年代合成的第一代抗代謝物，如今，如氟尿嘧啶系列抗代謝藥已經(jīng)是胃癌患者化療的基礎，被廣泛應用于中國主要城市的公立醫院。其中使用最多的產(chǎn)品包括替加氟、卡培他濱、氟尿嘧啶、多西氟尿苷、復方氟尿嘧啶、尿嘧啶替加氟等。

根據HDM系統的統計數據，2016年中國主要城市公立醫院氟尿嘧啶市場(chǎng)規模已超過(guò)2.2億美元，同比增長(cháng)13.44％。擁有超過(guò)50％的份額，而替加氟占據此類(lèi)藥物的絕對多數。

由日本Taiho Pharmaceutical開(kāi)發(fā)的氟特嗪膠囊（國外商品名為T(mén)S-1）是氟尿嘧啶衍生物的口服形式，于1999年首次被批準用于晚期胃癌，臨床數據表明可應用于80％以上的晚期消化系統惡性腫瘤患者。如今，該藥被認為是一種安全有效的抗腫瘤抗癌口服藥物，其治療效有效率達44.6％。

根據HDM系統的數據，2016年中國主要城市公立醫院的替加氟總銷(xiāo)售額達1.08億美元，比去年同期增長(cháng)11.27％。其中，膠囊占99.96％，片劑僅占0.04％。

此外，國產(chǎn)替加氟占據了84.42％的份額，山東新時(shí)代市場(chǎng)份額，2016年，占據了45.35％的市場(chǎng)份額。緊隨其后的是恒瑞醫藥，占據了22.95％的份額，齊魯藥業(yè)和泰豪藥業(yè)分別占有16.08％和15.58％的市場(chǎng)份額。值得一提的是，齊魯和恒瑞都在呈上升趨勢，并將在未來(lái)幾年繼續增長(cháng)。

3、國產(chǎn)卡培他濱日益普及

卡培他濱是由羅氏開(kāi)發(fā)的新一代口服氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，于1998年4月以商標名Xeloda獲得批準上市。目前，該藥主要用作不能手術(shù)的晚期或轉移性胃癌的一線(xiàn)治療。第一個(gè)仿制藥由Teva開(kāi)發(fā)，并于2013年9月獲FDA批準。三個(gè)月后，Xeloda專(zhuān)利在中國到期（2013年12月17日）。自此，國內藥企競相仿制。

恒瑞醫藥于2012年成為第一家獲得CFDA批準的公司。2013年12月，CFDA批準了齊魯制藥的卡培他濱。一年后，正大天晴獲得了批準。目前為止，一種進(jìn)口和三種國產(chǎn)卡培他濱在國內市場(chǎng)占主導地位。

HDM系統的數據顯示，2016年中國主要城市公立醫院卡培他濱的總銷(xiāo)售額達8800萬(wàn)美元，比去年同期增長(cháng)13.64％。其中，羅氏占72.24％市場(chǎng)份額，恒瑞、齊魯、正大天晴分別占11.09％、9.19％、7.47％。

與2015年相比，羅氏的市場(chǎng)份額減少了約10％。預計隨著(zhù)國內卡培他濱的日益普及，羅氏將逐漸在中國失勢。

4、靶向藥隆重登場(chǎng)

近年來(lái)，靶向分子藥物和生物制劑已開(kāi)始走進(jìn)了全球抗癌市場(chǎng)的中心舞臺，但它們在胃腫瘤領(lǐng)域的應用仍然相對有限。目前為止，只有少數應用于該領(lǐng)域，包括羅氏的曲妥珠單抗，禮來(lái)的雷莫蘆單抗Cyramza，恒瑞醫藥的阿帕替尼，瑞格非尼和anti- PD1/PD-L1。

HER2/ERbB2

在7％-38％的胃癌和胃食管癌患者中觀(guān)察到HER2的高表達，胃食管連接腫瘤患者的表達甚至更高。

2010年10月，FDA批準由羅氏和Medtech聯(lián)合開(kāi)發(fā)的曲妥珠單抗與氟尿嘧啶和順鉑或卡培他濱和順鉑聯(lián)合用于治療HER2過(guò)度表達的胃癌患者。2012年，CFDA批準其作為HER2陽(yáng)性轉移性胃癌的一線(xiàn)治療選擇，為中國晚期胃癌患者提供了更多選擇。

血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）

與其他實(shí)體瘤一樣，血管生成在促進(jìn)胃癌的生長(cháng)和轉移中發(fā)揮著(zhù)重要作用。在此過(guò)程中，VEGF是最重要的因素。在所有已知的刺激物中，它具有最強的血管生成作用。腫瘤細胞可以合成并周期性地分泌VEGF，從而促進(jìn)腫瘤血管生成并特異性地促進(jìn)內皮細胞增殖直接參與血管形成。

研究表明，VEGF在胃癌組織中的高表達與其生長(cháng)、侵襲和轉移密切相關(guān)。面對這些發(fā)現，越來(lái)越多的VEGF靶向藥物開(kāi)始在市場(chǎng)上出現并顯示在治療胃癌患者中的價(jià)值。目前，已經(jīng)批準了三種VEGF抑制劑。

恒瑞醫藥自主研發(fā)的阿帕替尼于2014年10月獲得CFDA批準，是全球第一種被證實(shí)對晚期胃癌安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物。在晚期胃癌的標準化治療失敗后，它也是的單藥。更重要的是，阿帕替尼作為所有胃癌靶向藥物中唯一的口服制劑，可以極大提高患者的依從性。HDM數據顯示，2016年阿帕替尼治療中國主要城市公立醫院胃癌的銷(xiāo)售額達994萬(wàn)美元，同比增長(cháng)18.37％。

免疫檢查點(diǎn)阻斷劑

近年來(lái)，檢查點(diǎn)抑制劑PD-1/PDL-1已成為癌癥治療領(lǐng)域的后起之秀。已經(jīng)證明它在多種腫瘤中有效，包括黑素瘤、非小細胞肺癌和腎癌。

2017年9月，根據KEYNOTE-059臨床試驗的結果，FDA批準了Keytruda在胃腫瘤中的應用。

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