優(yōu)于CRISPR的基因編輯技術(shù)？這家公司將開(kāi)展兒童基因治療試驗

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-03-11

2018年10月，基因療法初創(chuàng )公司LogicBio Therapeutics宣布IPO將發(fā)行700萬(wàn)股，預計總融資7000萬(wàn)美元，而實(shí)際已募集到8050萬(wàn)美元。日前該公司宣布，正在計劃針對兒童進(jìn)行基因編輯臨床試驗。

LogicBio總部位于美國馬薩諸塞州劍橋，專(zhuān)注于基因治療和基因編輯。其技術(shù)源自斯坦福大學(xué)，并在其基礎上開(kāi)發(fā)出了GeneRide技術(shù)平臺。該平臺旨在使用稱(chēng)為同源重組的天然DNA修復過(guò)程，以精確和穩定的方式，將修正后的基因整合到患者受損或先天發(fā)育缺陷的基因組中，從而達到治療目的。

2018年11月，LogicBio與澳大利亞兒童醫學(xué)研究所（CMRI）達成合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)新的病毒載體。他們組建了一個(gè)新的腺相關(guān)病毒（AAV）開(kāi)發(fā)計劃，以開(kāi)發(fā)下一代合成AAV治療衣殼。LogicBio擁有對合作伙伴關(guān)系中的載體的全球獨家商業(yè)權利，其目標是盡可能廣泛地將它們商業(yè)化。CMRI轉化矢量學(xué)組負責人Leszek Lisowski表示，“我們相信可以進(jìn)一步改善現有AAV載體的性能，并進(jìn)一步擴大該療法在各種組織中的效用，同時(shí)還提高可制造性并降低成本。”

目前，大多數基因療法使用AAV作為運輸載體，但在大多數情況下，使用的病毒或技術(shù)在過(guò)去10年中沒(méi)有發(fā)生改變。LogicBio開(kāi)發(fā)了一種合成嗜肝性的AAV衣殼，名為AAV-LK03，該公司正在評估該病毒衣殼使用GeneRide進(jìn)行基因治療的效果。

GeneRide平臺是利用非致病性腺相關(guān)病毒載體將矯正基因傳遞至患者體內，矯正基因可以與患者自身基因特定區段精確匹配，因此在細胞分裂時(shí)，矯正基因將成為患者DNA一部分，從而比其他基因療法更具持久性療效。同時(shí)，該平臺利用機體自然DNA修復機制整合矯正基因，而非通過(guò)切割患者DNA然后植入外源的核酸酶的傳統基因編輯技術(shù)，因而并未改變患者自有DNA，降低了基因治療遺傳**以及人體免疫反應的風(fēng)險。目前，相比于GeneRide系統，目前CRISPR基因編輯技術(shù)對于的脫靶基因存在一些尚未解決的問(wèn)題。因此該平臺治療疾病與其他基因編輯技術(shù)相比，更具持久療效、治療精確性和安全性。

《波士頓商業(yè)》雜志指出，“與其他基因療法相比，同源重組基因療法在歷史上的成功率很低。”LogicBio產(chǎn)品戰略副總裁Kyle Chiang表示，“LogicBio面臨的挑戰是雙重的，因為基因療法通常在肝臟中進(jìn)行，但嬰兒和兒童的肝細胞比成人更頻繁地分裂和繁殖，從而可能會(huì )降低了潛在的治療效果。”但LogicBio的方法利用的是白蛋白基因，這種基因在肝臟中非常活躍，因此可以實(shí)現更好的整合。該公司還認為這一基因治療方法可用于肌肉和其他身體部位。LogicBio首席執行官Frederic Chereau也表示，正在尋找具有肌肉疾病和相關(guān)疾病背景的商業(yè)合作伙伴。

基于GeneRide技術(shù)，LogicBio正在開(kāi)發(fā)主要候選產(chǎn)品LB-001治療甲基丙二酸血癥（MMA）。該公司期望在2019年底之前提交其新藥申請（IND）并啟動(dòng)LB-001的I/II期臨床試驗。MMA是一種遺傳性疾病，患者無(wú)法代謝某些蛋白質(zhì)和脂肪。它通常會(huì )影響嬰兒和兒童，并導致一系列癥狀，包括肌無(wú)力和智力發(fā)育障礙。患有該疾病的兒童在嬰兒期過(guò)后的預期壽命為20-30歲。大約每50,000個(gè)孩子中就有一個(gè)可能不幸患上此病。LogicBio相信，在遺傳性肝病（如MMA）中獲得概念的臨床證據將驗證其GeneRide平臺的技術(shù)，以及其在其他器官和疾病中的潛在應用。

除了MMA，LogicBio公司已經(jīng)證明了其平臺在血友病B、α-1-抗胰蛋白酶缺乏癥（A1ATD）和Crigler-Najjar綜合癥動(dòng)物疾病模型中的概念證明。公司期望從這些遺傳性疾病中選擇未來(lái)的候選產(chǎn)品或者通過(guò)靶向最初的肝臟、亦或通過(guò)靶向中樞神經(jīng)系統或肌肉來(lái)選擇候產(chǎn)品。

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