日本制藥企業(yè)武田（Takeda）近日在第14屆歐洲克羅恩病和結腸炎組織（ECCO）大會(huì )上公布了評估新型腸道選擇性抗炎藥Entyvio（vedolizumab）治療中重度潰瘍性結腸炎（UC）首個(gè)頭對頭IIIb期研究VARSITY的結果。結果顯示，在治療第52周，與艾伯維旗艦產(chǎn)品Humira（修美樂(lè )，通用名：adalimumab，阿達木單抗）相比，Entyvio在主要終點(diǎn)臨床緩解方面表現更優(yōu)。
該研究是一項隨機、雙盲、雙模擬、多中心、陽(yáng)性藥物對照研究，共入組了769例在入組前對皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫調節劑或阿達木單抗之外的一種TNFα拮抗劑反應不足、無(wú)反應或不耐受的中度至重度UC患者，評估了Entyvio靜脈輸注（IV）相對于修美樂(lè )皮下注射（SC）治療的療效和安全性。研究中，患者被隨機分配進(jìn)入兩個(gè)治療組：Entyvio IV+安慰劑SC（n=383），或修美樂(lè ) SC+安慰劑IV（n=386）。Entyvio組在第0、2、6周和之后每8周一次Entyvio IV 300mg直至第46周，同時(shí)在第0周和之后每2周一次安慰劑SC直至第50周。修美樂(lè )組在第0周給予修美樂(lè ) SC 160mg、第2周給予80mg、之后每2周一次40mg直至第50周，同時(shí)在第0、2、6和之后每8周一次安慰劑IV直至第46周。研究期間，兩個(gè)治療組不允許劑量增加。主要終點(diǎn)是臨床緩解，定義為完整Mayo評分≤2分且無(wú)單項＞1分。次要終點(diǎn)包括黏膜愈合（定義為Mayo內窺鏡單項≤1分）和無(wú)糖皮質(zhì)激素臨床緩解（定義為在基線(xiàn)[第0周]時(shí)使用口服糖皮質(zhì)激素的患者已停止口服糖皮質(zhì)激素，并在第52周實(shí)現臨床緩解）。
結果顯示，在第52周，與修美樂(lè )組相比，Entyvio組有顯著(zhù)更高比例的患者實(shí)現臨床緩解（31.3%[n=120/383] vs 22.5%[n=87/386]，p=0.0061）和黏膜愈合（39.7% vs 27.7%，p=0.0005），達到了主要終點(diǎn)和其中一個(gè)次要終點(diǎn)，但在另一個(gè)次要終點(diǎn)無(wú)糖皮質(zhì)激素臨床緩解方面的差異沒(méi)有統計學(xué)意義（有利于修美樂(lè )）。盡管該研究并非專(zhuān)門(mén)比較安全性，但與修美樂(lè )相比，Entyvio在安全性方面表現更好：在52周治療期間，Entyvio治療患者總體不良事件發(fā)生率較低（62.7% vs 69.2%）、感染發(fā)生率較低（33.5% vs 43.5%）、嚴重不良事件發(fā)生率也較低（11.0% vs 13.7%）。
該研究的首席研究員、西奈山醫院胃腸科主任Bruce E.Sands博士表示，“VARSITY研究解決了在UC治療中選擇生物制劑方面的關(guān)鍵問(wèn)題。UC的治療目標是達到臨床緩解和粘膜愈合，這些結果清楚地突出了Entyvio與修美樂(lè )相比在這些重要結果上的益處。結果還顯示，與修美樂(lè )相比，Entyvio治療的患者總體和嚴重不良事件（包括感染）發(fā)生率更低。”
武田執行醫學(xué)總監Jeff Bornstein醫學(xué)博士說(shuō)表示，“作為第一個(gè)直接比較兩種常用生物療法治療UC患者療效和安全性的臨床研究，VARSITY提供了寶貴的知識，將幫助醫生在啟動(dòng)生物療法時(shí)做出治療決定。這也是我們第一次在UC患者中將腸道選擇性抗α4β7整合素療法Entyvio和抗TNFα療法修美樂(lè )這兩種具有不同作用模式的生物療法進(jìn)行直接比較。這是UC治療一個(gè)令人興奮的時(shí)刻，因為之前還沒(méi)有頭對頭臨床數據來(lái)指導圍繞生物療法的治療決策。”
Entyvio的活性藥物成分為vedolizumab，這是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結合。MAdCAM-1選擇性表達于腸胃血管和淋巴結；α4β7整合素表達于一組循環(huán)（circulating）白細胞，這些細胞已被證明在UC和克羅恩病（CD）等疾病中介導炎癥過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。Entyvio抑制α4β7整合素，可能限制這些白細胞浸潤腸道組織的能力。
作為一種腸道選擇性生物制劑，Entyvio通過(guò)靜脈輸注給藥，于2014年5月獲美國和歐盟批準上市。目前，Entyvio IV制劑已獲全球60多個(gè)國家批準，用于中重度活動(dòng)性UC或CD成人患者的治療。迄今為止，Entyvio上市后的全球總暴露量超過(guò)26萬(wàn)患者年。
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