上周，艾滋病治療領(lǐng)域好消息接連不斷。首先，繼全球第一例——“柏林病人”Timothy Ray Brown的艾滋病被治愈后，時(shí)隔多年，第二例艾滋病患者“倫敦病人”被治愈的消息再次傳來(lái)。好消息背后，是干細胞移植治療的又一次成功。“倫敦病人”的到來(lái)，使得“柏林病人”不再孤單，同時(shí)也為全球近3700萬(wàn)艾滋病患者帶來(lái)了真正的希望。
其次，2019年逆轉錄病毒和機會(huì )性感染（CROI）會(huì )議在美國西雅圖召開(kāi)，有多家制藥公司在會(huì )上公布了艾滋病抗逆轉錄病毒 藥物的最新進(jìn)展。其中，來(lái)自葛蘭素史克和強生的每月一次長(cháng)效HIV療法cabotegravir+rilpivirine（CAB+RPV）在兩項全球性關(guān)鍵III期臨床研究ATLAS、FLAIR中獲得成功。根據這兩項研究的結果，雙方計劃在2019年晚些時(shí)候提交監管申請文件，如果獲得批準，CAB+RPV長(cháng)效方案將大大簡(jiǎn)化艾滋病的治療，將全年365天每日口服藥物轉變?yōu)槊吭乱淮渭∪庾⑸洌荒曛恍枳⑸?2次即可。
CAB+RPV由GSK旗下艾滋病治療公司ViiV Healthcare與強生旗下楊森制藥合作開(kāi)發(fā)，其中cabotegravir（CAB）是一種長(cháng)效HIV-1整合酶鏈轉移抑制劑，rilpivirine（RPV，利匹韋林）則是一種長(cháng)效非核苷逆轉錄酶抑制劑。除了每月一次給藥方案之外，雙方正在開(kāi)展另一項臨床研究ATLAS-2M，評估CAB+RPV每?jì)蓚€(gè)月給藥一次方案。
以下是CROI會(huì )議上公布的數據：
——ATLAS研究48周療效和安全性結果
該研究在口服抗逆轉錄病毒方案（ART）實(shí)現病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者中開(kāi)展，評估了維持口服方案與轉換至CAB+RPV方案，結果達到主要終點(diǎn)：第48周，采用FDA Snapshot算法評價(jià)，血漿HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升（c/mL）受試者比例方面，CAB+RPV方案與兩種核苷逆轉錄酶抑制劑（NRTI）加上第三種藥物組成的口服三藥方案相比具有非劣效性（CAB+RPV組：5/308[1.6%] vs 口服三藥組：3/308[1.0%]，調整后差異：0.6%）。研究發(fā)現，治療第48周的病毒學(xué)抑制率相似（CAB+RPV組：285/308[92.5%] vs 口服三藥組：294/308[95.5%]，調整后差異：-3%）。兩個(gè)治療組中，經(jīng)確認的病毒學(xué)失敗（CVF）均不常見(jiàn)（約1%），CAB+RPV治療組發(fā)生3例CVF，其中2例先前存在NNRTI耐藥。口服三藥方案組發(fā)生4例CVF，其中3例出現了耐藥性突變。
——FLAIR研究48周療效和安全性結果
該研究在接受20周口服HIV三合一復方藥物Triumeq（ABC/DTG/3TC）誘導治療實(shí)現病毒學(xué)抑制的HIV-1感染者中開(kāi)展，評估了維持Triumeq與轉換至CAB+RPV方案，結果達到主要終點(diǎn)：第48周，采用FDA Snapshot算法評價(jià)，血漿HIV-1 RNA≥50 c/mL受試者比例方面，CAB+RPV方案與Triumeq方案相比具有非劣效性（CAB+RPV組：6/283[2.1%] vs Triumeq組：7/283[2.5%]，調整后差異：-0.4%）。研究發(fā)現，治療第48周的病毒學(xué)抑制率相似（CAB+RPV組：265/283[93.6%] vs Triumeq組：264/283[93.3%]，調整后差異：0.4%）。兩個(gè)治療組中，CVF均不常見(jiàn)（約1%），CAB+RPV治療組發(fā)生3例CVF，均為治療出現的NNRTI和INSTI耐藥。Triumeq組發(fā)生3例CVF，均無(wú)治療出現的耐藥。
值得注意的是，在A(yíng)TLAS和FLAIR研究中，CAB+RPV治療組所有失敗病例均來(lái)自俄羅斯，均為HIV-1 A亞型，這種亞型在俄羅斯、東歐和東非很常見(jiàn)，但在全球其他地方很少見(jiàn)。這種意想不到的模式將被進(jìn)一步調查。此外，兩項研究中，轉向CAB+RPV長(cháng)效注射治療后，患者滿(mǎn)意度顯著(zhù)提高（HIV治療滿(mǎn)意度調查表[HIVTSQc]平均差異：ATLAS研究為5.68，FLAIR研究為4.1，p值均＜0.001）。患者偏好調查顯示，絕大多數患者偏好CAB+RPV長(cháng)效療法（ATLAS研究為86.4%，FLAIR研究為90.8%）。
ViiV Healthcare首席科學(xué)和醫學(xué)官John C.Pottage，表示“來(lái)自這兩項關(guān)鍵III期研究的積極結果，證明了CAB+RPV這種長(cháng)效每月一次注射療法與每日口服三藥方案具有相似的療效、安全性和耐受性。患者偏好數據也讓我們非常鼓舞，幾乎所有由每日口服療法轉向每月一次長(cháng)效注射療法的受試者都更喜歡長(cháng)效療法。如果獲得批準，CAB/RPV兩藥方案將為HIV感染者提供每月一次的抗逆轉錄病毒治療，將HIV治療從全年365天轉變?yōu)?2天。我們期待今年晚些時(shí)候向監管部門(mén)提交申請。”
在2014年，聯(lián)合國艾滋病規劃署（UNAIDS）提出了“2030年終結艾滋病”的愿景。順應UNAIDS號召，ViiV與強生旗下楊森制藥達成了更為廣泛的戰略合作，目的是出開(kāi)發(fā)一款長(cháng)效療效，以大幅提高治療依從性并改善患者預后。在過(guò)去的20多年，隨著(zhù)科學(xué)的進(jìn)步，艾滋病已從一種致死性疾病轉變?yōu)橐环N可控的慢性疾病，但該領(lǐng)域仍存在著(zhù)巨大的未獲滿(mǎn)足的醫療需求，包括降低服藥負擔、提高治療依從性、減少耐藥突變等。2018年美國FDA批準吉利德科學(xué)三合一復方新藥Biktarvy治療HIV-1感染，國外制藥業(yè)網(wǎng)站PharmaCompass預計該藥物的銷(xiāo)售峰值將達到52.69億美元。但Biktarvy仍是每日一次的單片片劑療法，如果每月一次療法上市，或將使艾滋病市場(chǎng)競爭更加激烈。
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