默克/輝瑞、BioXcel和Nektar合作開創(chuàng)胰腺癌三聯(lián)療法

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-07

輝瑞/默克與BioXcel Therapeutics、Nektar Therapeutics兩家公司近日展開了臨床合作，通過(guò)建立一項(xiàng)未公開價(jià)值的擴(kuò)大合作伙伴關(guān)系來(lái)評(píng)估新的胰腺癌三聯(lián)療法。

該三聯(lián)療法由輝瑞/默克上市的癌癥免疫療藥物Bavencio?（avelumab）、Nektar公司的臨床III期候選藥物Bempegaldesleukin（NKTR-214）和BioXcel公司的重點(diǎn)免疫腫瘤候選藥物BXCL701共同組成。

BioXcel已同意負(fù)責(zé)啟動(dòng)和管理該臨床項(xiàng)目，其中默克和輝瑞供應(yīng)avelumab，Nektar供應(yīng)NKTR-214。 BioXcel和Nektar已同意均擔(dān)所有開發(fā)成本。BioXcel表示，除了評(píng)估三聯(lián)療法在胰腺癌中的安全性和有效性外，合作的幾家公司還計(jì)劃評(píng)估血液和腫瘤組織中相關(guān)的免疫激活標(biāo)記物。

“我們相信，此次臨床合作的擴(kuò)展為行業(yè)對(duì)BXCL701的熱情提供了明確的證據(jù)，”BioXcel首席執(zhí)行官Vimal Mehta在一份聲明中表示。“我們期待與默克、輝瑞以及Nektar密切合作，在我們建立胰腺癌三聯(lián)療法的開發(fā)計(jì)劃中，運(yùn)用他們?cè)谂R床和監(jiān)管方面的專業(yè)知識(shí)。”

Nektar首席安全官Jonathan Zalevsky補(bǔ)充道：“我們認(rèn)為，有必要多維度靶向該免疫系統(tǒng)，以在難治性腫瘤（如胰腺癌）中解決癌細(xì)胞生長(zhǎng)的多方面病因。”

Bavencio（avelumab）是一種人類抗程序性死亡配體（PD-L1）抗體，最初用于治療非小細(xì)胞肺癌。由默克和輝瑞通過(guò)2014年發(fā)起的一項(xiàng)高達(dá)28.5億美元的合作而共同開發(fā)和共同商業(yè)化。該藥于2017年進(jìn)入市場(chǎng)，在這一年中其獲得了轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）和局部晚期或轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌（MCC）適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，其中轉(zhuǎn)移性Merkel細(xì)胞癌適應(yīng)癥是首個(gè)批準(zhǔn)用于罕見的侵襲性皮膚癌的療法。

Nektar公司Bempegaldesleukin（NKTR-214）優(yōu)先與抗癌免疫細(xì)胞表面的CD122受體結(jié)合，目的是來(lái)刺激它們的增殖。在臨床和臨床前研究中，接受Bempegaldesleukin治療出現(xiàn)了這些細(xì)胞的擴(kuò)增以及參與到腫瘤微環(huán)境中。

BioXcel公司BXCL701是一種可口服的系統(tǒng)性先天免疫激活劑，旨在刺激先天和后天免疫系統(tǒng)。具體而言，BXCL701被設(shè)計(jì)用來(lái)抑制二肽基肽酶（DPP）8/9并通過(guò)靶向成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）阻斷免疫逃逸。DPP8/9和FAP抑制劑正在被開發(fā)用于治療胰腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（tNEPC）。根據(jù)BioXcel的說(shuō)法，來(lái)源于700名健康受試者和癌癥患者中已建立的安全性資料，BXCL701在黑色素瘤中顯示出單一的活性。評(píng)估BXCL701的臨床前組合數(shù)據(jù)已顯示出了在多種腫瘤類型中令人鼓舞的抗腫瘤活性以及功能性免疫記憶的形成。

“這種實(shí)驗(yàn)性的BXCL701、NKTR-214和avelumab三聯(lián)組合療法旨在利用多種作用機(jī)制更好地對(duì)抗胰腺癌，同時(shí)可能產(chǎn)生長(zhǎng)期的癌癥免疫力。”Zalevsky補(bǔ)充道。

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