默克/輝瑞、BioXcel和Nektar合作開(kāi)創(chuàng )胰腺癌三聯(lián)療法

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-03-07

輝瑞/默克與BioXcel Therapeutics、Nektar Therapeutics兩家公司近日展開(kāi)了臨床合作，通過(guò)建立一項未公開(kāi)價(jià)值的擴大合作伙伴關(guān)系來(lái)評估新的胰腺癌三聯(lián)療法。

該三聯(lián)療法由輝瑞/默克上市的癌癥免疫療藥物Bavencio?（avelumab）、Nektar公司的臨床III期候選藥物Bempegaldesleukin（NKTR-214）和BioXcel公司的重點(diǎn)免疫腫瘤候選藥物BXCL701共同組成。

BioXcel已同意負責啟動(dòng)和管理該臨床項目，其中默克和輝瑞供應avelumab，Nektar供應NKTR-214。 BioXcel和Nektar已同意均擔所有開(kāi)發(fā)成本。BioXcel表示，除了評估三聯(lián)療法在胰腺癌中的安全性和有效性外，合作的幾家公司還計劃評估血液和腫瘤組織中相關(guān)的免疫激活標記物。

“我們相信，此次臨床合作的擴展為行業(yè)對BXCL701的熱情提供了明確的證據，”BioXcel首席執行官Vimal Mehta在一份聲明中表示。“我們期待與默克、輝瑞以及Nektar密切合作，在我們建立胰腺癌三聯(lián)療法的開(kāi)發(fā)計劃中，運用他們在臨床和監管方面的專(zhuān)業(yè)知識。”

Nektar首席安全官Jonathan Zalevsky補充道：“我們認為，有必要多維度靶向該免疫系統，以在難治性腫瘤（如胰腺癌）中解決癌細胞生長(cháng)的多方面病因。”

Bavencio（avelumab）是一種人類(lèi)抗程序性死亡配體（PD-L1）抗體，最初用于治療非小細胞肺癌。由默克和輝瑞通過(guò)2014年發(fā)起的一項高達28.5億美元的合作而共同開(kāi)發(fā)和共同商業(yè)化。該藥于2017年進(jìn)入市場(chǎng)，在這一年中其獲得了轉移性尿路上皮癌（mUC）和局部晚期或轉移性Merkel細胞癌（MCC）適應癥的批準，其中轉移性Merkel細胞癌適應癥是首個(gè)批準用于罕見(jiàn)的侵襲性皮膚癌的療法。

Nektar公司Bempegaldesleukin（NKTR-214）優(yōu)先與抗癌免疫細胞表面的CD122受體結合，目的是來(lái)刺激它們的增殖。在臨床和臨床前研究中，接受Bempegaldesleukin治療出現了這些細胞的擴增以及參與到腫瘤微環(huán)境中。

BioXcel公司BXCL701是一種可口服的系統性先天免疫激活劑，旨在刺激先天和后天免疫系統。具體而言，BXCL701被設計用來(lái)抑制二肽基肽酶（DPP）8/9并通過(guò)靶向成纖維細胞活化蛋白（FAP）阻斷免疫逃逸。DPP8/9和FAP抑制劑正在被開(kāi)發(fā)用于治療胰腺癌和神經(jīng)內分泌前列腺癌（tNEPC）。根據BioXcel的說(shuō)法，來(lái)源于700名健康受試者和癌癥患者中已建立的安全性資料，BXCL701在黑色素瘤中顯示出單一的活性。評估BXCL701的臨床前組合數據已顯示出了在多種腫瘤類(lèi)型中令人鼓舞的抗腫瘤活性以及功能性免疫記憶的形成。

“這種實(shí)驗性的BXCL701、NKTR-214和avelumab三聯(lián)組合療法旨在利用多種作用機制更好地對抗胰腺癌，同時(shí)可能產(chǎn)生長(cháng)期的癌癥免疫力。”Zalevsky補充道。

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