2019制藥行業(yè)聚焦價(jià)值投資

熱門(mén)推薦：抗感染領(lǐng)域 , 腫瘤治療 , 神經(jīng)科學(xué) ,

來(lái)源：科睿唯安

2019-03-07

我們不應奢望2019年也是一個(gè)像2018年那般的新藥豐收年。

——Jamie Munro

去年摩根醫療健康大會(huì )（JPM）上，科睿唯安的生物制藥交易趨勢分析表明，隨著(zhù)靶向療法持續在腫瘤治療領(lǐng)域引發(fā)變革，以及其他治療領(lǐng)域，特別是神經(jīng)科學(xué)和抗感染領(lǐng)域面臨臨床和資金方面的困難，業(yè)內交易仍將繼續迅猛發(fā)展。Cortellis商業(yè)洞察負責人Laura Vitez和科睿唯安生命科學(xué)咨詢(xún)業(yè)務(wù)全球主管Jamie Munro總結道：未來(lái)的挑戰是如何在研發(fā)成本不斷上漲，定價(jià)壓力增大以及商業(yè)活動(dòng)焦點(diǎn)由并購（M&A）轉向商業(yè)拓展（BD）的背景下，通過(guò)交易為企業(yè)帶來(lái)價(jià)值。

Munro表示，百時(shí)美-施貴寶（BMS)740億美元對Celgene的收購——是生物制藥史上的一項并購——“讓JPM-2019的開(kāi)幕變得迷人”，特別是考慮到Celgene作為威斯汀圣弗朗西斯酒店宴會(huì )大廳的元老級展示公司的歷史地位。在熱情友好的圍爐夜話(huà)氛圍中BMS總裁兼首席執行官Giovanni Caforio和Celgene總裁兼首席執行官Mark Alles達成了精誠合作，共擔榮辱的共識。（參見(jiàn)BioWorld，2019年1月4日）

此外，Munro告訴bioworld，通過(guò)重點(diǎn)產(chǎn)品組合的優(yōu)化調整和人員削減，該交易預計到2022年可為雙方節省約25億美元，也就是預計共同支出的約13％，這是一個(gè)有趣的開(kāi)局。

事實(shí)上，2019年生物制藥交易在JPM開(kāi)幕日已經(jīng)變得更加瘋狂，因為EliLilly ——被分析師認為在BMS火力全開(kāi)后備受壓力的制藥公司——當即宣布以每股235美元的現金（總額約80億美元）收購Loxo腫瘤公司，將其包括近期獲批的Vitrakvi（larotrectinib）和一些研發(fā)階段候選藥物在內的靶向癌癥治療資產(chǎn)收入囊中。（見(jiàn)2019年01月08日期故事）

根據科睿唯安數據，2018年全球Top30制藥公司年度交易量排行中（包括合并并購，授權，合資和研發(fā)交易），禮來(lái)差不多已經(jīng)掉到了中游，遠遠落后于靠前的羅氏，諾華，默克，強生，阿斯利康和輝瑞公司。Munro認為收購Loxo可以幫助緩解其在BMS-Celgene交易后所感受到進(jìn)行內部投資和創(chuàng )造股東價(jià)值的壓力。

他補充道，雖然“每年都很有趣”，但2018年卻因BD的可預測性令人印象深刻。生命科學(xué)領(lǐng)域的交易數量從2017年的4,522個(gè)減少到4,014個(gè)，但交易總額卻從去年的3920億美元增至4280億美元，這表明“如果交易滿(mǎn)意，錢(qián)不是問(wèn)題。”

盡管M&A交易總額仍不及2014年所達到的近十年頂峰——3470億美元，但連續幾年增長(cháng)，加上2019年初的重磅交易，表明交易總額很可能在這一年有所突破。

相對美元調整后，授權許可交易的平均值和中位值也分別達到了創(chuàng )紀錄的10年高位3.71億美元和1.01億美元。“2014年以來(lái)，授權許可交易整體增長(cháng)非常顯著(zhù)。”Munro說(shuō)。

據Munro的說(shuō)法，從治療領(lǐng)域來(lái)看，腫瘤以515筆授權許可協(xié)議穩穩占據絕對的主導地位，并且業(yè)內的十大交易均是集中在免疫腫瘤（I-O）上。相比之下，神經(jīng)/**病學(xué)領(lǐng)域簽署的183份授權協(xié)議是2018年第二大類(lèi)別，另有129份傳染病治療相關(guān)授權協(xié)議。

從超過(guò)10億美元的授權許可交易來(lái)看，29個(gè)中有14個(gè)專(zhuān)注于癌癥治療，7個(gè)專(zhuān)注于神經(jīng)病學(xué)。15項交易集中于細胞/基因療法或寡核苷酸，而涉及溶瘤病毒的相關(guān)協(xié)議也首次在重大BD活動(dòng)中出現。

2018年Top 20現金預付款授權交易中有7筆為神經(jīng)病學(xué)（3筆），腫瘤學(xué)（2筆）和自身免疫/炎癥（2筆）研發(fā)階段交易。其中一筆是Biogen 與Ionis制藥公司簽署的10年10億美元合作研發(fā)協(xié)議，包括3.75億美元的預付款和6.25億美元以每股購54.34美元（溢價(jià)約25%）購買(mǎi)的約1150萬(wàn)Ionis股票。（參見(jiàn)BioWorld，2018年4月23日）

2018年只有兩項授權許可協(xié)議總額超過(guò)了預付款閾值。最多的是BMS與Nektar Therapeutics Inc.就I-O治療達成的18.5億美元協(xié)議——10億美元現金加8.5億美元股票——用于評估NKTR-214聯(lián)合Opdivo（nivolumab）或Opdivo 聯(lián)合Yervoy（ipilimumab）在注冊相關(guān)臨床試驗中針對9種腫瘤的20多種適應癥的治療效果。第二個(gè)是UnitedTherapeutics Corp.在心血管領(lǐng)域針對ArenaPharmaceuticals Inc.的治療肺動(dòng)脈高壓治療藥前列環(huán)素受體激動(dòng)劑ralinepag的8億美元。（參見(jiàn)BioWorld，2018年2月15日和2018年11月16日）

買(mǎi)方依然保留著(zhù)“一定程度的理性”

整體而言，大多數授權許可交易的預付款遠低于1億美元。“雖然交易總額正在上漲，但從預付款來(lái)看上漲并不明顯，”Munro說(shuō)。這表明買(mǎi)家仍然在談判時(shí)保留“一定程度的理性”。

Munro表示，盡管與美國國內的交易活動(dòng)相比，國外的交易相形見(jiàn)絀，中國生物制藥公司在2018年仍展示出了其對地區間交易的巨大需求，目的是擴大該國獲取創(chuàng )新藥物的機會(huì )。

他還表示：“與中國的一切一樣，中國生物制藥交易增長(cháng)非常搶眼。”的一筆代表性交易是針對雙特異性抗體平臺的7.22億美元潛在協(xié)議，包括2000萬(wàn)美元的預付款。該交易為百濟提供了Zymeworks公司Azymetric和EFECT平臺的使用權，以及最多外加三種雙特異性抗體全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。此外，Zymeworks公司還以高達4.3億美元，包括4000萬(wàn)美元的預付款將旗下HER2靶向雙特異性抗體ZW-25和ZW-49的亞洲（不包括日本），澳大利亞和新西蘭權益轉讓給百濟。（參見(jiàn)BioWorld，2018年11月28日）

“中國的表現本是意料之中，但現在它成為了我們關(guān)注的焦點(diǎn)。”Munro說(shuō)。

2018年生物制藥IPO的故事也令人印象深刻。盡管不及2014年所創(chuàng )下的十年峰值，2018年新發(fā)行IPO數量仍實(shí)現了自2016年以來(lái)的背靠背持續增長(cháng)，整體估值也創(chuàng )下了歷史新高。風(fēng)投也保持同樣活躍，經(jīng)過(guò)三年的強勁增長(cháng)，私人資本在藥物研發(fā)領(lǐng)域的投入已增至約174億美元。（參見(jiàn)BioWorld，2018年10月18日和2018年12月10日）

“風(fēng)投公司表示愿意投資具有吸引力資產(chǎn)和價(jià)值主張的公司。”Munro指出。

生物制藥交易的結果也顯示了積極的回報，因為經(jīng)FDA批準的新分子實(shí)體數量高達59個(gè)，創(chuàng )歷史新高；12月底的連續兩次批準更是讓人吃驚，一個(gè)是StemlineTherapeutics Inc.的Elzonris（tagraxofusp）——第一款藥物用于治療罕見(jiàn)的骨髓和血液類(lèi)疾病急性漿細胞樣樹(shù)突狀細胞瘤，另一個(gè)是Alexion Pharmaceuticals Inc.的Ultomiris（ALXN-1210，ravulizumab），一款長(cháng)效C5補體抑制劑，用來(lái)治療極罕見(jiàn)血液病陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿成人患者。（參見(jiàn)BioWorld，2018年12月24日和BioWorld Insight，2018年12月31日。）但是，Munro同時(shí)指出這也是有史以來(lái)獲批的孤兒藥數量首次超過(guò)非孤兒藥，并且新藥獲批通過(guò)的大型藥企數量也出現了下降。

即使是抗癌藥，轉向孤兒藥設計的申請也已經(jīng)開(kāi)始扎堆，其結果是越來(lái)越多的批準僅針對較小的患者群體。盡管許多藥物隨后通過(guò)補充批準適用于更多患者——Keytruda（pembrolizumab，Merck＆Co。Inc.）適用患者數量的增長(cháng)是腫瘤領(lǐng)域中一個(gè)值得注意的例子——鑒于孤兒藥批準的急劇增長(cháng)，普遍的患者群體能否從新藥批準中獲益還有待觀(guān)察。

他補充道：值得注意的是，未被批準的新藥申請數量正在下降，因此隨著(zhù)公司對其推進(jìn)后期產(chǎn)品的前景有了更好的了解，新藥申請成功率將會(huì )上升。（參見(jiàn)BioWorldInsight，2018年12月24日）

最后Munro 表示：“這對行業(yè)來(lái)說(shuō)是件好事，證明監管體系運作良好。但提交的文件數量也在下降，因而我們該慎重，不應奢望2019年也是一個(gè)像2018年這般的新藥豐收年。”

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