第二例“艾滋病治愈”出現？患者已停藥超18個(gè)月

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來(lái)源：生物探索

2019-03-06

艾滋病可以被治愈嗎？這一直是醫學(xué)難題之一。迄今為止，只有一位HIV感染者被公認成功治愈，他就是Timothy Ray Brown，被稱(chēng)為“柏林病人”。

時(shí)間追回至2007年，同時(shí)患有艾滋病和白血病的Timothy Ray Brown在德國柏林接受了骨髓干細胞移植治療。這名骨髓捐贈者本身含有一種罕見(jiàn)的基因突變（CCR5），這種突變可使免疫細胞對HIV產(chǎn)生抵抗力。一年后因為白血病復發(fā)，Timothy Ray Brown再一次接受了來(lái)自同一個(gè)捐贈者的骨髓移植。此后，兩種疾病均從他體內消失，至今未復發(fā)。

12年后，類(lèi)似的移植“治愈”再一次出現。

當地時(shí)間3月5日，《Nature》期刊發(fā)表了一篇以“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”為題的論文手稿，介紹了第二例接受干細胞移植治療艾滋病的成功案例——同樣是一名男性患者（同時(shí)患有艾滋病和霍奇金淋巴瘤），被稱(chēng)為“倫敦病人”（身份未被透露）。

這意味著(zhù)，Timothy Ray Brown并不是唯一。“雖然這兩位幸運兒接受的干預治療只適用于全球近3700萬(wàn)艾滋病患者中的一小部分，但是他們的故事帶來(lái)了治愈的希望，有望更廣泛的應用。” 澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染與免疫研究所負責人Sharon Lewin表示道。

研究團隊強調，目前談“治愈”（cured）還為時(shí)尚早，他們更傾向于“長(cháng)期緩解”（long-term remission），部分原因是因為研究團隊尚未檢測患者除血液以外的組織。“2年后，如果結果依然積極，或許我們或許可以相信‘治愈’了。” 團隊負責人、倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家Ravindra Gupta解釋道。

干細胞移植：最后的機會(huì )

這兩位患者都因為癌癥晚期而接受了攜帶有CCR5基因突變的捐贈者的干細胞移植。

由CCR5基因表達的CCR5蛋白（C-C chemokine receptor type 5），被認為是HIV病毒入侵免疫細胞的主要輔助受體之一。早在1996年，科學(xué)家就已發(fā)現，攜帶CCR5-Δ32變異的個(gè)體可以顯著(zhù)抵抗HIV感染。

據每日郵報報道，這位倫敦病人在2003年被檢測出感染有艾滋病毒，并于2012年開(kāi)始服用抗病毒藥物。因為患上淋巴瘤而在2016年接受了干細胞移植治療。

目前，該患者已停止服用抗HIV藥物超18個(gè)月，且血液中未檢測到HIV病毒。同時(shí)，體內的白細胞顯示不會(huì )被依賴(lài)于CCR5受體的HIV亞型感染，這意味著(zhù)移植已經(jīng)“奏效”。

CCR5突變是關(guān)鍵

干細胞移植手術(shù)并不是“萬(wàn)能”的，早在柏林病人成功之后，醫學(xué)界就嘗試“復制”這一策略，至少有6名同時(shí)患有艾滋病和白血病的病人接受了類(lèi)似的骨髓移植治療，不幸的是，他們都未能成功，有些患者在接受移植手術(shù)之后出現了“病毒反彈”，也有患者死于血液癌癥。

通常，艾滋病患者需要每日服用抗逆轉錄病毒藥物。一旦停藥，潛伏的病毒可能會(huì )“反彈”（一般需要2-3周）。

“柏林病人”接受了兩次骨髓移植，以及全身性的**治療。相比之下，“倫敦病人”的治療策略較為溫和。移植改變了患者的免疫細胞，使其具備HIV抵抗能力。

加州大學(xué)舊金山分校的臨床醫生Timothy Henrich表示，成功的關(guān)鍵在于CCR5 基因的突變。

在北歐，有不到1%的人群天然攜帶這一基因突變。而同學(xué)校的艾滋病研究員Steven Deeks認為，這一結果推進(jìn)了“破壞CCR5”治愈艾滋病的研究。

當然，CCR5是否是唯一的關(guān)鍵，目前還不得而知。研究人員推測，移植反應可能也是影響因素。

賓夕法尼亞大學(xué)的傳染病專(zhuān)家Pablo Tebas帶領(lǐng)團隊曾做過(guò)一種嘗試：他們從艾滋病患者體內采集白細胞，在體外利用鋅指核酸酶技術(shù)敲除CCR5基因，并進(jìn)行了擴增，最后再將這些被編輯過(guò)的細胞重新輸入患者體內，希望它們能夠在體內發(fā)揮作用。

Pablo Tebas團隊表示，在進(jìn)行的小規模試驗中，15名患者在接受“細胞治療”之后停止了抗逆轉錄病毒治療，雖然最終HIV依然出現了“反彈”，但是時(shí)間比未接受“細胞移植”治療的患者晚幾周。這距離“治愈”還很遠，但是Pablo Tebas認為，將這一方法與其他干預措施結合，可能是未來(lái)的方式。

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