PARP抑制劑3期結果積極，有望一線(xiàn)治療胰腺癌

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來(lái)源：藥明康德

2019-02-28

今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，其聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Lynparza利普卓（Lynparza），作為一線(xiàn)維持療法，在治療攜帶種系BRCA基因突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者的3期臨床試驗中，達到試驗主要終點(diǎn)。

今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）宣布，其聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Lynparza利普卓（Lynparza），作為一線(xiàn)維持療法，在治療攜帶種系BRCA基因突變（gBRCAm）的轉移性胰腺癌患者的3期臨床試驗中，達到試驗主要終點(diǎn)。這是第一款在3期試驗中證明讓gBRCAm轉移性胰腺癌患者獲益的PARP抑制劑。

僅在2018年就約有46.6萬(wàn)新添病例的胰腺癌，在全球最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型中位居第12位。攜帶遺傳性BRCA突變的胰腺癌患者占所有病例的5％至7％。胰腺癌患者的5年生存率小于7%，而80%的患者在被診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉移。

Lynparza是首個(gè)獲批的PARP抑制劑，也是第一個(gè)針對DNA損傷修復（DDR）途徑缺陷（如BRCA基因突變）的靶向療法。作為細胞中的兩種重要DNA修復蛋白，PARP主要修復DNA的單鏈損傷，而B(niǎo)RCA則主要修復DNA的雙鏈損傷。在攜帶BRCA1或BRCA2突變的癌癥患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA損傷修復變得非常依賴(lài)于PARP。倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制，那么腫瘤細胞分裂時(shí)就會(huì )產(chǎn)生大量DNA損傷，最終導致它們的死亡。PARP抑制劑不僅可以在攜帶BRCA突變的乳腺癌和卵巢癌患者身上獲得顯著(zhù)療效，還曾經(jīng)在攜帶BRCA突變的前列腺癌患者身上也獲得顯著(zhù)療效。目前阿斯利康和默沙東正在努力將其應用于包括胰腺癌在內的更多癌癥類(lèi)型。

參與本次3期試驗的154名轉移性胰腺癌患者都攜帶gBRCAm，并在此前進(jìn)行的一線(xiàn)鉑基化療期間沒(méi)有發(fā)生疾病進(jìn)展。這些試驗對象按3:2比例被隨機分配，分別接受每日兩次300 mg的Lynparza或安慰劑，作為一線(xiàn)維持療法直至疾病進(jìn)展。試驗的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括總生存期（OR），總體緩解率（ORR），疾病控制率，以及和與健康相關(guān)的生活質(zhì)量。實(shí)驗結果顯示，與安慰劑相比，患者的PFS得到了統計學(xué)意義上顯著(zhù)的臨床改善。具體的試驗結果將在未來(lái)召開(kāi)的醫學(xué)大會(huì )上公布。

阿斯利康腫瘤學(xué)研發(fā)執行副總裁José Baselga博士說(shuō)：“這是PARP抑制劑在攜帶gBRCAm的轉移性胰腺癌患者中的第一個(gè)積極3期試驗結果。胰腺癌是一種有著(zhù)嚴重未滿(mǎn)足需求的毀滅性疾病。POLO試驗的結果進(jìn)一步證明了Lynparza對多種攜帶BRCA突變腫瘤類(lèi)型的臨床益處。我們將盡快與全球監管機構討論這些結果。”

參考資料：

[1]. Lynparza significantly delayed disease progression as 1st-line maintenance treatment in germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer. Retrieved Feb. 26, 2519,

[2]. 盤(pán)點(diǎn) | 一文看懂腫瘤靶向療法五大最新進(jìn)展 (第10期). Retrieved Feb. 26, 2519,

[3]. ESMO復盤(pán)：這些最新抗癌進(jìn)展，你都知道嗎？. Retrieved Feb. 26, 2519,

[4]. 前沿 | PARP抑制劑有望治療神經(jīng)退行性疾病？. Retrieved Feb. 26, 2519,

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