奧拉帕尼臨床結果：延長(cháng)晚期胰腺癌無(wú)進(jìn)展生存期

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-02-27

2月26日，英國制藥企業(yè)阿斯利康與美國默沙東制藥公布了臨床3期研究POLO的積極結果。POLO是一項隨機、雙盲安慰劑對照的多中心試驗，研究了奧拉帕尼片劑（Olaparib，商品名：Lynparza）單藥維持治療（300mg，一天兩次）胰腺癌的療效。

阿斯利康

MSD

這項試驗隨機入組了154例gbrca突變的轉移性胰腺癌患者，患者在一線(xiàn)鉑類(lèi)藥物化療中病情沒(méi)有進(jìn)展。患者按照3：2比例隨機接受奧拉帕尼或安慰劑治療，直到疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總生存期、第二次疾病進(jìn)展時(shí)間、總應答率、疾病控制率和與健康有關(guān)的生活質(zhì)量情況。

試驗結果顯示，與安慰劑相比，奧拉帕尼組患者的無(wú)進(jìn)展生存期有顯著(zhù)的統計學(xué)意義和臨床意義改善。奧拉帕尼的安全性和耐受性與以往的試驗一致。兩家公司計劃在即將舉行的醫學(xué)會(huì )議上提供試驗的全部數據

奧拉帕尼是一種首創(chuàng )（first-in-class）的PARP抑制劑，也是阻止細胞/腫瘤中DNA損傷應答（DDR）導致同源重組修復（HRR）途徑缺陷的首個(gè)靶向藥物，針對如BRCA1和/或BRCA2突變。PARP主要修復DNA單鏈損傷，BRCA主要修復DNA雙鏈損傷。在BRCA1和/或BRCA2突變癌癥患者中，DNA損傷修復依賴(lài)于PARP。奧拉帕尼抑制PARP后，腫瘤細胞分裂產(chǎn)生大量DNA損傷，最終導致其死亡。奧拉帕尼正在進(jìn)行一系列PARP依賴(lài)性腫瘤類(lèi)型的研究測試，這些類(lèi)型的腫瘤在DDR中具有缺陷和依賴(lài)性。目前，奧拉帕尼已被批準用于晚期卵巢癌和轉移性乳腺癌的多種適應癥，并于2018年10月被美國FDA授予胰腺癌治療孤兒藥認定。

阿斯利康癌癥研發(fā)總裁jose Baselga表示：“這是第一次PARP抑制劑在轉移性胰腺癌患者治療的臨床3期試驗中顯示出積極療效，gBRCA突變的轉移性胰腺癌是一種毀滅性的疾病，迫切需要新的治療選擇。POLO結果進(jìn)一步證明了奧拉帕尼在各種腫瘤類(lèi)型中的臨床獲益潛力。我們將盡快與全球衛生當局討論這些結果。”

默沙東研究實(shí)驗室高級副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)主管、首席醫學(xué)官Roy Baynes表示：“類(lèi)似POLO這樣的試驗表明了我們及阿斯利康公司對癌癥治療探索的共同承諾。這項有臨床意義的研究結果潛在地支持了對轉移性胰腺癌患者進(jìn)行BRCA突變檢測的價(jià)值 ”

胰腺癌是世界上第12種最常見(jiàn)的癌癥，2018年新發(fā)病例約466000例，其中種系BRCA突變胰腺癌約占全球所有病例的5%-7%。胰腺癌存活率極低，是癌癥死亡的第四大原因，只有不到7%的病人在確診后存活5年以上。早期胰腺癌的診斷比較困難，因為該類(lèi)疾病常常沒(méi)有癥狀，在診斷時(shí)大約80%的患者已為轉移期。

2017年7月，阿斯利康和默沙東達成一項全球性的腫瘤學(xué)戰略合作，共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化前者的靶向藥物奧拉帕尼用于多種類(lèi)型腫瘤的治療。這次合作還涉及阿斯利康的一種MEK抑制劑selumetinib，該藥正處于多項臨床研究中，評估治療多種適應癥的潛力。另外，PD-1/PD-L1免疫療法與PARP和MEK抑制劑進(jìn)行聯(lián)合用藥研究也將是雙方合作的探索重點(diǎn)。

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