近日，恒瑞醫藥在研管線(xiàn)中1類(lèi)新藥注射用SHR-A1403啟動(dòng)了國內Ⅰ期臨床試驗，該在研新藥于2018年5月獲得了CFDA簽發(fā)的《藥物臨床試驗批件》。SHR-A1403是國內首個(gè)進(jìn)入臨床階段的c-Met 抗體偶聯(lián)藥物，恒瑞醫藥一枝獨秀。
國內首個(gè)基于c-Met 抗體的偶聯(lián)在研新藥
在體內，c-Met 是一種細胞膜上的絡(luò )氨酸激酶受體，該受體在胃癌、肺癌、結直腸癌、乳頭狀腎細胞癌、食管癌和腦癌等多種腫瘤中有異常過(guò)量的表達，是腫瘤治療的重要靶點(diǎn)之一。
不過(guò)，鑒于 c-Met 信號通路的復雜性等多種原因，此前多個(gè)c-Met 特異性靶向抑制劑的臨床試驗均以失敗而結束，行業(yè)內的制藥公司轉而開(kāi)發(fā)c-Met 單抗的改良型藥物，其中，基于c-Met單抗的抗體偶聯(lián)藥物成為了一個(gè)極具潛力的方向。作為定點(diǎn)靶向癌細胞的強效抗癌藥物，這類(lèi)抗體偶聯(lián)藥物融合了c-Met抗體的特異性識別和小分子毒素的殺傷作用，在高效靶向的同時(shí)發(fā)揮腫瘤殺傷作用。
恒瑞醫藥的 SHR-A1403是國內首個(gè)進(jìn)入臨床階段的c-Met 抗體偶聯(lián)在研新藥，也是國內第一個(gè)獲得FDA臨床批準的抗體偶聯(lián)藥物。
作為人源化 c-Met 單克隆抗體與微管抑制劑形成的抗體藥物偶聯(lián)物， SHR-A1403 首先通過(guò) c-Met 識別癌細胞表面的 c-Met 抗原，被癌細胞內吞吸收后，在溶酶體發(fā)生降解釋放小分子毒素，進(jìn)而起到殺傷腫瘤細胞的作用。
目前國內外尚無(wú)相同靶點(diǎn)的同類(lèi)型產(chǎn)品上市。
處于研發(fā)階段的全球c-Met 抗體偶聯(lián)在研新藥
截至目前，全球尚未有c-Met 單抗或基于c-Met 單抗的抗體偶聯(lián)藥物成功獲批上市。在c-Met 抗體偶聯(lián)藥物領(lǐng)域，除了恒瑞醫藥的SHR-A1403 已進(jìn)入臨床階段之外，已進(jìn)入臨床階段的相同靶點(diǎn)的同類(lèi)型產(chǎn)品還有艾伯維的ABBV-399，該藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先于恒瑞醫藥的SHR-A1403。
艾伯維在研同類(lèi)新藥ABBV-399 是基于c-Met 抗體ABT-700 和抗微管蛋白藥物MMAE的抗體偶聯(lián)藥物，二者通過(guò)纈氨酸-谷氨酸可裂解連接偶聯(lián)而成，目前處于Ⅱ期臨床試驗階段，在研適應癥包括了復發(fā)性鱗狀細胞肺癌、IV期鱗狀細胞肺癌及非小細胞肺癌。
SHR-A1403的比較優(yōu)勢
SHR-A1403 是恒瑞醫藥自主開(kāi)發(fā)的基于c-Met 抗體的偶聯(lián)藥物，與艾伯維同類(lèi)在研新藥ABBV-399相比，具有如下優(yōu)勢：
首先，SHR-A1403采用了定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，在單抗與化學(xué)小分子毒素的比例控制實(shí)現方面將更加精準；其次，據悉SHR-A1403的偶聯(lián)藥物采用了恒瑞自身管線(xiàn)中的化學(xué)藥物SHR153024，該藥物的安全窗口較艾伯維ABBV-399的偶聯(lián)藥物抗微管蛋白藥物MMAE高了64倍；這兩方面的優(yōu)勢有望給SHR-A1403 帶來(lái)在藥效學(xué)及安全性方面的同步提升。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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