阿司匹林有望治療一類自身免疫疾病

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2019-02-26

?環(huán)鳥腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學(xué)突破獎(jiǎng)”的華裔科學(xué)家陳志堅(jiān)發(fā)現(xiàn)以來(lái)，即成為近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們熱衷追尋的重要科學(xué)課題。

環(huán)鳥腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學(xué)突破獎(jiǎng)”的華裔科學(xué)家陳志堅(jiān)發(fā)現(xiàn)以來(lái)，即成為近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們熱衷追尋的重要科學(xué)課題。

利用已有百余年使用歷史的阿司匹林，中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院張學(xué)敏院士團(tuán)隊(duì)和李濤博士團(tuán)隊(duì)揭開了其通過(guò)乙?；瘷C(jī)制控制cGAS激活的作用，這項(xiàng)研究成果于2月22日凌晨在線發(fā)表在《細(xì)胞》雜志。“因?yàn)镈NA感受器cGAS蛋白質(zhì)，在DNA從細(xì)胞內(nèi)部觸發(fā)免疫和自身免疫反應(yīng)中起到了關(guān)鍵作用。”在當(dāng)天舉行的軍科院媒體座談會(huì)上，研究團(tuán)隊(duì)向記者描述了開展相關(guān)研究的意義和經(jīng)歷。

“cGAS在疾病發(fā)生和治療中的重要作用類似于細(xì)胞的‘守衛(wèi)者’，對(duì)外界入侵者非常敏感。其干預(yù)手段是目前國(guó)際前沿領(lǐng)域的熱點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)方向，許多國(guó)際制藥集團(tuán)和科研團(tuán)隊(duì)都在試圖尋找cGAS的干預(yù)方法。”張學(xué)敏補(bǔ)充道。

據(jù)李濤講解，病毒入侵機(jī)體時(shí)，其自身遺傳物質(zhì)（如DNA等）會(huì)不可避免地被帶入到宿主細(xì)胞中，繼而導(dǎo)致機(jī)體針對(duì)這些外源DNA迅速做出強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價(jià)。這是病毒感染導(dǎo)致致死性炎癥的主要原因。

cGAS對(duì)入侵者會(huì)做出怎樣的反應(yīng)？該如何進(jìn)行調(diào)控才有可能預(yù)防或治療免疫性疾病？4年前，李濤開始與張學(xué)敏團(tuán)隊(duì)展開聯(lián)合攻關(guān)，尋找控制cGAS激活的途徑。經(jīng)反復(fù)篩選、試驗(yàn)，迷霧漸漸撥開，他們確認(rèn)乙?；揎検强刂芻GAS活性的關(guān)鍵分子事件，而老藥阿司匹林可以強(qiáng)制cGAS發(fā)生乙?；?，并抑制cGAS的活性。在探尋過(guò)程中，當(dāng)初看到阿司匹林出現(xiàn)的效果，他不敢相信自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。阿司匹林作為一種“老藥”，如此平常，竟然還能有這樣的作用？于是，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)反反復(fù)復(fù)的核實(shí)實(shí)驗(yàn)，用不同模型驗(yàn)證了他們的發(fā)現(xiàn)。

張學(xué)敏認(rèn)為，這項(xiàng)工作揭示了對(duì)抗病毒感染調(diào)控規(guī)律，使人類未來(lái)應(yīng)對(duì)重大疫情時(shí)，不僅具有控制已知病毒感染的手段，還有望具備應(yīng)對(duì)未知病毒感染的能力。多年從事藥物研究的博士何新華在該研究中發(fā)揮了重要，他與團(tuán)隊(duì)成員博士戴江及博士生黃怡嬌是論文共同第一作者。

軍科院領(lǐng)導(dǎo)對(duì)此項(xiàng)成果給予高度重視，認(rèn)為研究團(tuán)隊(duì)獨(dú)辟蹊徑，通過(guò)乙酰化作用抑制cGAS激活，揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點(diǎn)和分子機(jī)制，有望為一類目前無(wú)藥可治的自身免疫疾病提供潛在治療方法。

座談會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士、軍科院副院長(zhǎng)賀福初表示，該成果是軍科院新組建以來(lái)的一項(xiàng)重要成果，是軍科院“十年磨一劍”的**讓科研團(tuán)隊(duì)甘愿坐冷板凳，沉下心才做出了這項(xiàng)具有基礎(chǔ)性意義的重要成果。

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