環(huán)鳥(niǎo)腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學(xué)突破獎”的華裔科學(xué)家陳志堅發(fā)現以來(lái)，即成為近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們熱衷追尋的重要科學(xué)課題。
利用已有百余年使用歷史的阿司匹林，中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫學(xué)研究院張學(xué)敏院士團隊和李濤博士團隊揭開(kāi)了其通過(guò)乙酰化機制控制cGAS激活的作用，這項研究成果于2月22日凌晨在線(xiàn)發(fā)表在《細胞》雜志。“因為DNA感受器cGAS蛋白質(zhì)，在DNA從細胞內部觸發(fā)免疫和自身免疫反應中起到了關(guān)鍵作用。”在當天舉行的軍科院媒體座談會(huì )上，研究團隊向記者描述了開(kāi)展相關(guān)研究的意義和經(jīng)歷。
“cGAS在疾病發(fā)生和治療中的重要作用類(lèi)似于細胞的‘守衛者’，對外界入侵者非常敏感。其干預手段是目前國際前沿領(lǐng)域的熱點(diǎn)競爭方向，許多國際制藥集團和科研團隊都在試圖尋找cGAS的干預方法。”張學(xué)敏補充道。
據李濤講解，病毒入侵機體時(shí)，其自身遺傳物質(zhì)（如DNA等）會(huì )不可避免地被帶入到宿主細胞中，繼而導致機體針對這些外源DNA迅速做出強烈的免疫應答，以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價(jià)。這是病毒感染導致致死性炎癥的主要原因。
cGAS對入侵者會(huì )做出怎樣的反應？該如何進(jìn)行調控才有可能預防或治療免疫性疾病？4年前，李濤開(kāi)始與張學(xué)敏團隊展開(kāi)聯(lián)合攻關(guān)，尋找控制cGAS激活的途徑。經(jīng)反復篩選、試驗，迷霧漸漸撥開(kāi)，他們確認乙酰化修飾是控制cGAS活性的關(guān)鍵分子事件，而老藥阿司匹林可以強制cGAS發(fā)生乙酰化，并抑制cGAS的活性。在探尋過(guò)程中，當初看到阿司匹林出現的效果，他不敢相信自己的實(shí)驗結果。阿司匹林作為一種“老藥”，如此平常，竟然還能有這樣的作用？于是，研究團隊通過(guò)反反復復的核實(shí)實(shí)驗，用不同模型驗證了他們的發(fā)現。
張學(xué)敏認為，這項工作揭示了對抗病毒感染調控規律，使人類(lèi)未來(lái)應對重大疫情時(shí)，不僅具有控制已知病毒感染的手段，還有望具備應對未知病毒感染的能力。多年從事藥物研究的博士何新華在該研究中發(fā)揮了重要，他與團隊成員博士戴江及博士生黃怡嬌是論文共同第一作者。
軍科院領(lǐng)導對此項成果給予高度重視，認為研究團隊獨辟蹊徑，通過(guò)乙酰化作用抑制cGAS激活，揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點(diǎn)和分子機制，有望為一類(lèi)目前無(wú)藥可治的自身免疫疾病提供潛在治療方法。
座談會(huì )上，中國科學(xué)院院士、軍科院副院長(cháng)賀福初表示，該成果是軍科院新組建以來(lái)的一項重要成果，是軍科院“十年磨一劍”的**讓科研團隊甘愿坐冷板凳，沉下心才做出了這項具有基礎性意義的重要成果。
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