歐洲藥品管理局將規范基因和細胞療法發(fā)布臨床試驗指南草案

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-02-25

日前，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布指導前沿治療藥品進(jìn)行探索性和確證性臨床試驗的指南草案，對關(guān)于臨床試驗應用結構和數據要求的新指南進(jìn)行磋商。

這份53頁(yè)的指南草案涉及藥物開(kāi)發(fā)、制造和質(zhì)量控制，包括質(zhì)量文件（活性物質(zhì)和研究藥品）、非臨床文件和臨床文件。指南中的前沿療法藥品包括基因治療、體細胞治療藥物產(chǎn)品和組織工程產(chǎn)品。

EMA表示，“一般而言，前沿療法的開(kāi)發(fā)應遵循與其他醫藥產(chǎn)品相同的一般原則，但也必須承認，前沿療法產(chǎn)品的獨特特征和特性會(huì )對產(chǎn)品開(kāi)發(fā)產(chǎn)生的影響。”EMA倡導通過(guò)基于風(fēng)險評定的方法，來(lái)確定研究性藥品檔案（IMPD）的內容，申請者需要根據現有的產(chǎn)品類(lèi)型及其預期用途對研究性藥物進(jìn)行初始的風(fēng)險分析。

根據指南的內容顯示，“臨床研究需要考慮的方面包括細胞的來(lái)源、載體的類(lèi)型和（或）用于遺傳修飾的方法、制造過(guò)程、非細胞成分和適用的特定治療用途。”EMA警告稱(chēng)，“不成熟的質(zhì)量開(kāi)發(fā)可能會(huì )導致在上市授權申請的背景下，影響研究的正常推進(jìn)。如果試驗對象的安全性存在風(fēng)險，那么質(zhì)量較差的系統也可能會(huì )影響臨床試驗的批準。”

指南在解釋此類(lèi)前沿療法藥品的開(kāi)發(fā)時(shí)，稱(chēng)該類(lèi)型產(chǎn)品的臨床試驗階段“通常不像其他產(chǎn)品類(lèi)型那樣明確”，并且包括首次人體試驗在內的探索性試驗是EMA的主要關(guān)注點(diǎn)。對于為獲得營(yíng)銷(xiāo)授權申請（MAA）而獲得關(guān)鍵數據進(jìn)行的確認試驗，治療開(kāi)發(fā)商應考慮現有相關(guān)指南中營(yíng)銷(xiāo)授權申請的概述要求。

根據該指南質(zhì)量文件，研究性藥品檔案應分為藥物（DS）和產(chǎn)品（DP）部分。 “對于某些前沿療法藥品、初始材料、活性物質(zhì)和成品可以存在密切關(guān)聯(lián)或幾乎相同。如果可能，應確定活性物質(zhì)，任何中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)物。在前沿療法藥品生產(chǎn)是連續過(guò)程的情況下，復制那些已經(jīng)在藥物部分中提供的、與產(chǎn)品部分重復的信息是完全沒(méi)有必要的。”

在活性物質(zhì)部分，指南表示應該提出“擬議的作用機制”，并形成活性物質(zhì)相關(guān)性質(zhì)定義的基礎定義，包括生物活性（即產(chǎn)品達到規定的特定能力或能力）以及生物效應。“就前沿療法藥品制造流程和流程控制而言，指南建議仔細設計并簡(jiǎn)明扼要地逐步進(jìn)行說(shuō)明。EMA表示，此步驟的工作“需要證明控制裝置是否適合預期目的”。

但是EMA也強調，由于未來(lái)實(shí)際應用的、潛在的靈活性，對于前沿療法藥品來(lái)說(shuō)，獨特之處在于可以采用非臨床試驗的開(kāi)發(fā)手段。該指南建議，“前沿療法藥物的非臨床開(kāi)發(fā)途徑可能與其他醫藥產(chǎn)品的非臨床開(kāi)發(fā)途徑有很大不同，包括研究時(shí)間。一般藥物非臨床開(kāi)發(fā)中所需的數據量和給藥持續時(shí)間因臨床開(kāi)發(fā)階段和患者數量而增加，一般不適用于前沿療法藥物。”

相反，在許多情況下，前沿療法藥品的大多數非臨床數據可能需要在人體應用之前提供。“一般而言，前沿療法藥品在人體內使用的非臨床安全性數據，應包括用于評估臨床試驗中使用的安全和生物有效劑量的信息、支持管理途徑的可行性和適當的應用程序、確定相關(guān)的安全問(wèn)題和目標器官的潛在**，并確定臨床試驗中應遵循的安全參數等”。

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