免疫腫瘤療法公司Torque日前與默沙東公司達成一項臨床試驗合作協(xié)議,將開(kāi)展臨床1/2期研究,評估Torque的工程免疫細胞Deep IL-15 Primed T Cells(TRQ-1501)以單一制劑和聯(lián)合抗PD-1藥物Keytruda療法的形式用于多種實(shí)體瘤的治療。
默沙東的癌癥免疫療法Keytruda通過(guò)阻斷PD-1與配體PD-L1和PD-L2的結合激活T細胞,加強免疫細胞對腫瘤的識別和攻擊。然而,鑒于腫瘤表面抗原的異質(zhì)性,以及腫瘤微環(huán)境對免疫細胞的抑制,免疫檢查點(diǎn)抑制劑法的應用范圍和效果受到限制。因此,多家醫藥公司著(zhù)力開(kāi)發(fā)組合療法,以克服這些障礙。
專(zhuān)注開(kāi)發(fā)新一代細胞免疫療法的Torque利用專(zhuān)有的Deep-Priming平臺,對癌癥患者的免疫細胞做深度改造。新型Deep-Primed T細胞療法啟動(dòng)和激活可靶向多種腫瘤抗原的T細胞,并且其表面加載了免疫刺激藥物,深入腫瘤微環(huán)境,激活免疫應答。
先導產(chǎn)品候選者TRQ-1501利用患者自身T細胞,在細胞表面裝上免疫調節劑——細胞因子IL-15多肽(Deep IL-15),識別多種腫瘤抗原,局部激活免疫應答。細胞因子IL-15是針對T細胞的免疫調節劑,且對免疫系統副作用相對較小,近來(lái)在腫瘤免疫療法中頗受關(guān)注。臨床前研究顯示,TRQ-1501作為IL-15激動(dòng)劑可以促進(jìn)T細胞的增殖、遷移和殺傷癌細胞的能力。
此次達成合作的臨床1/2期試驗將在兩組癌癥患者中評估TRQ1501與Keytruda聯(lián)合治療的安全性、耐受性、免疫生物標記物和整體響應率。一組患者是復發(fā)或免疫檢查點(diǎn)抑制劑難治的黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎細胞癌和頭頸癌患者;一組患者是復發(fā)或標準療法難治的晚期、轉移性卵巢癌或肉瘤患者。
根據合作協(xié)議,Torque會(huì )在美國多個(gè)臨床中心開(kāi)展臨床試驗,今年晚些時(shí)候有望啟動(dòng)Keytruda聯(lián)合治療臂的研究。
Torque首席執行官Bart Henderson先生表示:“我們相信,Deep IL-15 Primed T細胞結合抗PD-1療法將進(jìn)一步增強免疫細胞的功能,保護它們不在腫瘤微環(huán)境中受到免疫抑制。這種組合很有可能對復發(fā)或難治的實(shí)體瘤患者產(chǎn)生更好的治療效果,并擴大細胞免疫療法的應用范圍。”
參考資料:
[1] Torque Announces Clinical Trial Collaboration with Merck. Retrieved Feb. 22, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/torque-announces-clinical-trial-collaboration-with-merck-300798560.html
[2] Product Development Pipeline. Retrieved Feb. 22, 2019, from http://www.torquetx.com/pipeline/therapeutic-areas/
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