K藥輔助治療3期黑色素瘤獲FDA批準延長(cháng)無(wú)復發(fā)生存率

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來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-02-20

默沙東2月19日宣布，美國FDA基于EORTC1325/KEYNOTE-054的試驗結果，批準了其PD-1抑制劑KEYTRUDA用于完全切除后淋巴結轉移的黑色素瘤患者。

默沙東

此項與歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）合作進(jìn)行的關(guān)鍵性臨床3期試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，用于完全切除的IIIA期（> 1 mm淋巴結轉移）、IIIB或IIIC黑色素瘤患者。總共招募了1,019名患者，以1：1的比例隨機分組，每三周（n = 514）給藥KEYTRUDA 200 mg或安慰劑組（n = 505）給藥長(cháng)達一年，或直至疾病復發(fā)或出現不可接受的**。患者必須接受淋巴結清除術(shù)，視病人病情，在開(kāi)始治療前13周內進(jìn)行放射治療。主要終點(diǎn)是在整個(gè)群體和PD-L1陽(yáng)性腫瘤群體中研究者評估的無(wú)復發(fā)生存率，其中的無(wú)復發(fā)生存率被定義為隨機化日期和首次復發(fā)或死亡日期之間的時(shí)間間隔（局部、區域性或遠處轉移），以先出現者為準。患者在頭兩年首次服用KEYTRUDA后每12周進(jìn)行一次成像，然后從第3年至第5年每6個(gè)月進(jìn)行一次成像，然后每年進(jìn)行一次成像。

試驗表明，KEYTRUDA顯著(zhù)延長(cháng)了無(wú)復發(fā)生存率（RFS）。在接受手術(shù)切除的高風(fēng)險III期黑色素瘤患者中，與安慰劑組相比，KEYTRUDA組患者的疾病復發(fā)或死亡風(fēng)險降低了43％（HR = 0.57 [95％CI，0.46,0.70]；p <0.001）。KEYTRUDA是在IIIA期（> 1 mm淋巴結轉移）、IIIB和IIIC黑色素瘤患者中進(jìn)行輔助治療研究的首個(gè)抗PD-1療法。

研究中最常見(jiàn)的不良反應（至少20％的研究患者報告）是腹瀉（28％）。但研究者提醒，KEYTRUDA會(huì )發(fā)生免疫介導的不良反應，其中可能發(fā)生包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病、腎炎、嚴重的皮膚反應、實(shí)體器官移植排斥反應，以及同種異基因造血干細胞移植（HSCT）等嚴重或致命的并發(fā)癥。根據不良反應的嚴重程度，KEYTRUDA應當被暫停或停用，適當時(shí)給藥糖皮質(zhì)激素。KEYTRUDA還可能導致嚴重或危及生命的輸液相關(guān)反應。根據其作用機制，孕婦服用KEYTRUDA時(shí)會(huì )造成胎兒損傷。

KEYTRUDA最初于2014年被美國FDA批準用于治療晚期或不可切除的黑色素瘤，適用于既往已接受過(guò)百時(shí)美施貴寶Yervoy（ipilimumab，伊匹單抗），或已接受過(guò)伊匹單抗及一種BRAF抑制劑（如果有BRAF V600突變）治療的患者。2015年7月份，歐盟委員會(huì )批準Keytruda治療一線(xiàn)及既往有過(guò)治療的晚期黑色素瘤患者。

“在抗癌過(guò)程中，我們一直都在推進(jìn)。今天我們很高興又向前邁出另一個(gè)重要的一步，使得KEYTRUDA成為III期黑色素瘤患者的輔助治療，”默沙東研究實(shí)驗室首席醫學(xué)官、高級副總裁兼全球臨床開(kāi)發(fā)主管Roy Baynes博士說(shuō)，“默沙東致力于改變癌癥的治療方法，例如黑色素瘤輔助治療有了重要進(jìn)展。”

“EORTC和默沙東的合作研究顯示出了手術(shù)后癌癥復發(fā)風(fēng)險的顯著(zhù)降低，該輔助治療的批準標志著(zhù)高復發(fā)風(fēng)險黑色素瘤患者治療的另一個(gè)里程碑。”Gustave Roussy癌癥研究所總干事、巴黎薩克雷大學(xué)腫瘤學(xué)教授A(yíng)lexander Eggermont博士說(shuō)。

加州大學(xué)舊金山醫學(xué)中心血液學(xué)/腫瘤學(xué)系臨床副教授A(yíng)lain Algazi博士表示，“作為醫生，我們一直在尋找一些方法預防患者的癌癥復發(fā)。與安慰劑相比，KEYTRUDA顯示出對III期黑色素瘤患者無(wú)復發(fā)生存率的顯著(zhù)改善，我們此時(shí)有了一種新的治療選擇來(lái)幫助那些具有高風(fēng)險復發(fā)的患者們。”

“不久前，晚期黑色素瘤患者的治療選擇還很有限，但今天KEYTRUDA作為輔助治療獲批為黑色素瘤患者提供了另一種預防癌癥復發(fā)的治療選擇，為患者帶來(lái)了新希望。”黑色素瘤研究聯(lián)盟首席科學(xué)家Marc Hurlbert博士說(shuō)。

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