想象一下,如果能夠像接受麻疹或天花**那樣,注射一種癌癥**之后能夠讓你一生都不會(huì )患上癌癥,那該是多美好的情況。癌癥**一直是科學(xué)家們努力研究的方向,然而研制出能夠預防癌癥的**卻不是容易的事。
通常,**的原理是找出在病原體上獨特的抗原,用它們來(lái)激發(fā)人體的免疫反應,從而讓接種**的人們產(chǎn)生免疫能力。然而,癌細胞源于人體自身的細胞,很多癌細胞表達的抗原與健康細胞相同,并不會(huì )讓人體產(chǎn)生免疫反應。而癌細胞表達的獨特抗原,雖然能夠激起人體的免疫反應,但是通常在癌癥發(fā)生之后才會(huì )產(chǎn)生,而且每個(gè)患者產(chǎn)生的新抗原也各不相同,基于這些新抗原開(kāi)發(fā)癌癥**是抗癌療法的一個(gè)重要方向,但是作為預防手段的效果卻不見(jiàn)得好。那么有沒(méi)有辦法能夠在人們沒(méi)有患上癌癥之前,增強人體對不同腫瘤的“廣譜”免疫力呢?
近日,美國路易斯維爾大學(xué)(University of Louisville)的研究人員開(kāi)發(fā)出了一種創(chuàng )新癌癥**,這種**在小鼠實(shí)驗中能夠預防健康動(dòng)物患上癌癥,癌癥類(lèi)型包括卵巢癌和肺癌。這項研究發(fā)表在最新一期的《Cancer Research》上。
在這項研究中,研究人員開(kāi)發(fā)出了一種激活名為4-1BB的T細胞受體(TCR)的獨特配體。4-1BB是一種刺激T細胞活性的共刺激受體,在CAR-T細胞療法中經(jīng)常被用作嵌合抗原受體(CAR)的一部分,用于激活CD8+ T細胞,讓它們成為攻擊腫瘤的細胞武器。以前,激活4-1BB的激動(dòng)劑被用于提高其它癌癥**的效果,增強CD8+ T細胞的功能。
而這項研究的不同之處在于,研究人員給健康小鼠,在產(chǎn)生對腫瘤的特異性免疫反應之前,使用了一種激活4-1BB受體的配體。可喜的是,研究人員發(fā)現接受配體的小鼠隨后被植入不同腫瘤細胞時(shí),不會(huì )患上癌癥。這是什么原因呢?
進(jìn)一步的研究發(fā)現,這種配體能夠激活天然殺傷細胞(NK)和CD4+ T細胞的功能。天然殺傷細胞是人體先天免疫系統的重要一環(huán),是免疫系統對抗外來(lái)病原體的第一道防線(xiàn)。而CD4+ T細胞又稱(chēng)為輔助T細胞,它在促進(jìn)適應性T細胞反應方面有重要的作用。在健康小鼠中使用這一4-1BB受體的配體,能夠顯著(zhù)提高小鼠免疫系統的監察能力,一旦癌細胞出現,免疫系統能夠在第一時(shí)間做出強力反應,在癌細胞發(fā)展成腫瘤之前就將它們消滅。
“我們研究的創(chuàng )新之處在于,這一分子能夠激發(fā)體內免疫反應,在體內巡邏搜索罕見(jiàn)癌細胞的出現,在它們在體內扎根之前消滅,”這項研究的通訊作者,路易斯維爾大學(xué)微生物和免疫學(xué)系教授Haval Shirwan博士說(shuō):“通常免疫系統需要接觸到腫瘤,識別腫瘤,然后才產(chǎn)生腫瘤特異性的適應性免疫反應。我們的發(fā)現的令人驚訝之處在于,免疫系統還沒(méi)有‘看到’腫瘤,也就是說(shuō),這一反應發(fā)生在腫瘤出現之前。”
Shirwan博士已經(jīng)成立了一家名為FasCure的生物技術(shù)公司,進(jìn)一步探索將這種分子開(kāi)發(fā)成為預防多種癌癥的癌癥**的潛力。
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