爭議中的硝基呋喃類抗菌藥，被藥監(jiān)局下了一劑猛藥

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作者：覓苓來源：CPhI制藥在線

2019-02-19

近日，NMPA在公告中指出：經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局組織再評價，認為含呋喃唑酮復(fù)方制劑存在嚴重不良反應(yīng)，在我國使用風險大于獲益，決定自即日起停止含呋喃唑酮復(fù)方制劑在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷藥品批準證明文件。

硝基呋喃類抗菌藥是一類重要的人工合成廣譜抗菌藥，主要包括呋喃唑酮、呋喃西林、呋喃它酮和呋喃妥因等，這類藥物主要用于治療革蘭氏菌（革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌）、真菌和一些原蟲引起的疾病。曾經(jīng)，這些藥物被廣泛用于人類感染的治療以及畜禽和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中。但后來臨床使用發(fā)現(xiàn)，硝基呋喃類藥物及其代謝產(chǎn)物具有較大的毒副作用，包括可誘發(fā)癌癥。

因此，美國在1993年就禁止將呋喃唑酮用作獸藥使用在食品動物上（2002年禁止所有硝基呋喃類藥物在動物性食品中的使用）；歐盟也于1995年全面禁止（包括人和動物）使用呋喃唑酮類抗菌藥；在我國也已明令禁止在食用動物上使用呋喃唑酮等硝基呋喃類藥物。但由于硝基呋喃類抗菌藥由于療效明確的優(yōu)點，我國并未禁止其用于人類疾病的治療。因此，硝基呋喃類抗菌藥的使用到底是獲益大于風險，還是風險大于獲益一直備受爭議，是一種"爭議"的存在！

近日，我國藥監(jiān)局對這一爭議下了一劑猛藥，明確停止了生產(chǎn)銷售使用含呋喃唑酮復(fù)方制劑！如圖一所示，NMPA在公告中指出：經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局組織再評價，認為含呋喃唑酮復(fù)方制劑存在嚴重不良反應(yīng)，在我國使用風險大于獲益，決定自即日起停止含呋喃唑酮復(fù)方制劑在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷藥品批準證明文件。

NMPA官網(wǎng)

圖一來源于NMPA官網(wǎng)

在公告的附件中，NMPA明確了我國含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)名單（圖二），并要求這些企業(yè)對已上市銷售的含呋喃唑酮復(fù)方制劑實行召回，明確規(guī)定召回工作在2019年3月31日前完成，召回產(chǎn)品由企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀。

含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)名單

表一含呋喃唑酮復(fù)方制劑生產(chǎn)企業(yè)名單

含呋喃唑酮復(fù)方制劑于上世紀七十年代開始在我國批準上市，適應(yīng)癥為細菌和原蟲引起的各種胃腸道感染性疾病。含呋喃唑酮復(fù)方制劑嚴重不良反應(yīng)主要為嚴重皮膚反應(yīng)、多發(fā)性神經(jīng)炎等。當然，本次NMPA指出的是呋喃唑酮復(fù)方制劑，并非呋喃唑酮本身。

其實，就呋喃唑酮本身來說，其副作用也是非常大的，主要包括以下幾個方面：

1. 造血系統(tǒng)**：如溶血性貧血、血小板減少性紫癜等；

2. 神經(jīng)系統(tǒng)**：如多發(fā)性神經(jīng)炎、**障礙等；

3. 全身性反應(yīng)：如雙硫醒樣反應(yīng)、多系統(tǒng)疾病等；

4. 眼部損害：如雙眼上直肌痙攣、眼部改變、視神經(jīng)炎等；

5. 消化系統(tǒng)及其他**：如急性肝壞死、肢痛、藥疹等。

由此可見，呋喃唑酮本身也是問題較多，因此，NMPA也多次對呋喃唑酮片的說明書進行修訂，比如增加警示語：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏性患者使用本品容易發(fā)生溶血性貧血，禁用于該人群；并明確規(guī)定14歲以下兒童禁用。

呋喃唑酮復(fù)方在我國藥物史上即將成為過去時，而呋喃唑酮藥物本身尚在爭議中堅持，但NMPA早已明確指出：各呋喃唑酮片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓，指導(dǎo)醫(yī)師合理用藥。此外，NMPA還要求臨床醫(yī)師在選擇用藥時根據(jù)新修訂說明書進行充分的效益／風險分析。由此，筆者在此提醒廣大藥企及藥物研發(fā)人員在藥物開發(fā)的時候或許可以適當?shù)谋荛_呋喃唑酮等硝基呋喃類藥物。

參考文獻：

1. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2138/335063.html

2. http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/335066.html

3. 呋喃唑酮的不良反應(yīng)及防治，《藥物不良反應(yīng)》，2000；

4. 呋喃唑酮片說明書修訂:兒童禁用[J].《中國處方藥》,2018；

5. Systematic evaluation of nervous toxicity and mental disorders induced by furazolidone，Chin J New Drugs Clin Rem, 2015.

作者簡介：覓苓，藥學碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。

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