剛進(jìn)入2019，生物制藥領(lǐng)域就發(fā)生了兩筆重大交易：BMS 740億美元收購新基；禮來(lái)80億美元收購Loxo Oncology。再次燃起了業(yè)界對2019年并購熱潮的期待。

       有分析師指出，2019年并購交易將繼續增加，部分原因是小型生物制藥公司在獨自商業(yè)化產(chǎn)品方面差強人意，以及去年底股價(jià)暴跌導致生物制藥公司市值下降。

       GEN近年來(lái)一直在追蹤生物制藥領(lǐng)域的并購目標，曾準確預測了多家公司。在2018年TOP10并購目標名單中，成功預測了AveXis（被諾華87億美元收購）和Tesaro [被GSK 51億美元收購] 。而在2017年的TOP10名單中，僅成功預測了Juno（被新基收購）。

       近日，GEN發(fā)布了2019年生物制藥領(lǐng)域TOP10并購目標名單，具體如下：

       1、Alexion

       Alexion成立于1992年，是一家專(zhuān)注于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥的美國生物制藥公司。

       Alexion在去年通過(guò)兩筆管線(xiàn)建設交易引起轟動(dòng)：計劃以12億美元收購S(chǎng)yntimmune，以及與Dicerna制藥達成6.37億美元合作，以發(fā)現和開(kāi)發(fā)補體介導性疾病的RNAi療法。公司公布的較低的2018年每股收益（EPS）投資者指導意見(jiàn)（每股虧損8美分至收益26美分之間）再次引發(fā)了行業(yè)分析師對Alexion被收購時(shí)機成熟的猜測。

       鑒于A(yíng)lexion的2018年市值為250億美元，在GEN發(fā)布的2018年生物技術(shù)公司TOP25排名第12位，美國投行Sanford Bernstein分析師Ronny Gal認為Alexion是一個(gè)完美的收購對象，規模既不太大、也不太小，對于安進(jìn)而言是一個(gè)合邏輯的收購目標，因為安進(jìn)需要延伸和加強管線(xiàn)，盡管該公司在股東壓力下正在控制研發(fā)成本。

       分析師Bret Jensen則認為，Alexion另一個(gè)合乎邏輯的買(mǎi)家是BioMarin，因為兩家公司都專(zhuān)注于罕見(jiàn)性疾病的治療。值得一提的是，BioMarin本身也是該文列出的被收購目標之一。

       Bret Jensen指出，Alexion有一款非常暢銷(xiāo)的藥物Soliris，該藥已獲批治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒綜合征（aHUS）和全身性重癥肌無(wú)力（gMG）。此外，Alexion開(kāi)發(fā)的Soliris升級版產(chǎn)品Ultomiris在2018年12月獲得FDA批準治療PNH，該藥價(jià)格（45.8萬(wàn)美元）較Soliris（50萬(wàn)美元以上）低，基于強勁的臨床數據和差異化特征，Ultomiris上市后將占據PNH市場(chǎng)絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉向Ultomiris治療的經(jīng)治PNH患者。

       去年12月10日，Zacks投資研究公司將3家大型制藥公司定位為潛在買(mǎi)家：羅氏、輝瑞以及諾華。

       2、Alnylam

       Alnylam是RNAi療法開(kāi)發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。其藥物Onpattro于2018年8月獲美國和歐盟批準，成為獲準上市的全球首款RNAi藥物。在2018年第三季度創(chuàng )造了500萬(wàn)美元收入和125張患者啟動(dòng)治療表格。在第四季度獲得了1100-1200萬(wàn)美元的凈收入，全球約有550例患者接受了Onpattro的治療，其中超200例在美國（提交了250份患者啟動(dòng)治療表格）和歐盟。

       Alnylam的投資者希望該公司能夠利用這一業(yè)績(jì)尋找買(mǎi)家。市場(chǎng)觀(guān)察人士Barry Cohen認為，賽諾菲可能是Alnylam的潛在買(mǎi)家，賽諾菲旗下公司賽諾菲健贊在2014年買(mǎi)進(jìn)了Alnylam價(jià)值7億美元的股票。

       Zacks投資研究公司分析師Kinjel Shah也指出，賽諾菲是潛在收購者。除了Onpattro外，Alnylam還有兩個(gè)后期管線(xiàn)資產(chǎn)：急性肝卟啉癥（AHP）的潛在治療藥物givosiran；與The Medicines Company合作開(kāi)發(fā)治療高膽固醇血癥的藥物inclisiran。

       2018年9月，Alnylam公布了givosiran III期臨床研究ENVISION的積極中期結果，顯示AHP的生物標志物尿氨基酮戊酸顯著(zhù)降低。Alnylam已披露了啟動(dòng)一項滾動(dòng)提交NDA的計劃，并基于2019年初ENVISION研究的完整結果尋求完全批準。

       至于inclisiran，公司在2018年10月表示，獨立數據監測委員會(huì )在對安全性和有效性進(jìn)行第四次計劃審查后，建議inclisiran的3項III期臨床研究繼續推進(jìn)，不作任何修改。

       3、Amarin

       Amarin創(chuàng )立于1993年，總部位于愛(ài)爾蘭都柏林，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng )新療法改善心血管健康。2012年，公司的魚(yú)油產(chǎn)品Vascepa（二十碳五烯酸乙酯，EPA）獲得FDA批準，作為飲食的輔助品，降低嚴重高甘油三脂血癥成人患者的甘油三酯水平。

       公司計劃于2019年第一季度末在美國提交一份補充新藥申請，擴大Vascepa的標簽，反映其心臟保護作用，正如III期臨床研究REDUCE-IT研究結果所示。去年9月24日，Amarin在2018年美國心臟協(xié)會(huì )科學(xué)會(huì )議上公布了REDUCE-IT非常積極的頂線(xiàn)結果，隨后在11月10日公布了額外的試驗數據。

       Amarin稱(chēng)Vascepa在REDUCE-IT研究中達到了主要終點(diǎn)，將首次發(fā)生主要不良心血管事件相對風(fēng)險降低了25%；同時(shí)，Vascepa也達到了關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括將心血管死亡風(fēng)險降低20%，將心血管死亡、非致死性心臟病發(fā)作和非致死性卒中復合相對風(fēng)險降低26％。

       在數據公布當天，Amarin股價(jià)從前一天的2.99美元飆升至12.4美元。StreetInsider 1月10日報道稱(chēng)，輝瑞正準備收購Amarin，但兩家公司并沒(méi)有發(fā)表評論。去年10月16日，投資基金L&F Capital Management的創(chuàng )始人Luke Lango指出，雖然Amarin的市值約為60億美元，但其擴大治療人群的潛力可能會(huì )擾亂估計超過(guò)5000億美元的市場(chǎng)。

       4、BioMarin

       BioMarin創(chuàng )立于1996年，專(zhuān)注于罕見(jiàn)性疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)。行業(yè)觀(guān)察人士長(cháng)期以來(lái)一直將BioMarin視為收購目標。自2013年GEN編制此類(lèi)并購目標名單以來(lái)BioMarin持續上榜，今年關(guān)于該公司被收購的猜測并未降溫。

       在2019 JPM會(huì )議上，BioMarin董事長(cháng)兼首席執行官Jean-Jacques Bienaimé強調了今年的開(kāi)發(fā)和監管里程碑。其中包括在2019年下半年通過(guò)加速批準途徑提交一份關(guān)于a型血友病基因療法valoctocogene roxaparvovec（val rox，BMN270）的生物制品許可申請，該申請將基于2019年年中預計完成的一項入組130例患者的III期研究。此外，Biomarin希望在年底前獲得vossoritide治療軟骨發(fā)育不全兒童的III期臨床研究的頂線(xiàn)結果。

       BioMarin還希望歐盟委員會(huì )批準Palynziq?（peghaliase）注射液用于16歲及以上苯丙酮尿癥（PKU）患者的治療。歐洲藥品管理局人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )的意見(jiàn)預計在第一季度發(fā)布。如果獲批，有望使公司2019年收入增加7000萬(wàn)至1億美元。

       在沒(méi)有提供2019年指導的情況下，BioMarin重申了其2018年的預測，預計銷(xiāo)售額將達14.7-15.3億美元，比2017年增長(cháng)12%-16.5%，凈虧損介于1.15-1.65億美元，這也解釋了公司仍然是收購目標的原因。BioMarin表示，到2020年公司7種目前已獲批準產(chǎn)品的總收入將達20億美元。

       5、Clovis Oncology

       Clovis公司創(chuàng )立于2009年，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化新型抗癌藥。去年12月初，GSK斥資51億美元收購Tesaro的交易，使生物技術(shù)股票觀(guān)察人士猜測，其他的PARP抑制劑開(kāi)發(fā)商可能很快會(huì )找到買(mǎi)家。根據彭博社報道，Clovis便是其中一家，激進(jìn)的股東Armistice Capital已接觸了公司管理層，敦促公司尋找買(mǎi)家。Armistice Capital在11月5日的一份監管文件中披露，它已經(jīng)成為Clovis第二大股東，擁有9.8%的股份，通過(guò)斥資1.165億美元將其所有權增加到515萬(wàn)股。

       盡管Clovis的PARP抑制劑Rubraca在2018年第一季度至第三季度產(chǎn)品收入從一年前的3850萬(wàn)美元增長(cháng)到6500萬(wàn)美元，但卻落后于競爭對手。例如，Tesaro的PARP抑制劑Zejula在去年前9個(gè)月累積銷(xiāo)售1.69億美元，而Lynparza在前9個(gè)月為阿斯利康創(chuàng )造了4.38億美元的銷(xiāo)售額，并為其合作伙伴默沙東創(chuàng )造了1.26億美元的利潤分成。

       Gabelli分析師Jing He在一份給投資者的報告中指出，“隨著(zhù)最近GSK對Tesaro收購的完成，Clovis將成為唯一一家獨立的PARP開(kāi)發(fā)商我們相信這一局勢將使Clovis成為2019年最有可能被收購的目標。”此外，Jing He還預測了對Clovis最感興趣的3個(gè)潛在買(mǎi)家：BMS、賽諾菲、羅氏。

       對于買(mǎi)家而言，Clovis一個(gè)可能的吸引力是Rubraca在治療BRCA突變陽(yáng)性晚期前列腺癌II期研究TRITON2獲得的初步強勁療效數據：在25例攜帶一種BRCA1/2基因改變的RECIST/PCWG3可評估患者中，Rubraca治療的客觀(guān)緩解率為44%（n=11/25），這些患者的中位緩解持續時(shí)間還未達到。此外，在45例攜帶一種BRCA1/2基因改變的PSA應答可評估患者中，Rubraca治療的前列腺癌抗原應答率為51.1%（n=23/45）。

       6、吉利德科學(xué)

       今年1月3日，BMS宣布將以現金和股票作價(jià)合計740億美元收購新基，此次收購將使該公司在免疫學(xué)、炎癥、特別是腫瘤學(xué)領(lǐng)域獲得多個(gè)具有重磅潛力的管線(xiàn)資產(chǎn)。這樁轟動(dòng)人心的交易引發(fā)了市場(chǎng)觀(guān)察人士的傳言，即許多其他大型生物技術(shù)公司也將準備被收購，特別是吉利德科學(xué)。奧本海默基金分析師Hartaj Singh將其股票上調至“跑贏(yíng)大市”。根據財經(jīng)網(wǎng)站Barron，Hartaj Singh設定了85美元的目標價(jià)（BMS Celgene宣布當日，吉利德股票收盤(pán)價(jià)為65.25美元）。Hartaj Singh引述了人們對丹尼爾·奧戴（Daniel O'Day）的期望，他將于3月1日成為吉利德的董事長(cháng)兼首席執行官，他將帶領(lǐng)公司在今年晚些時(shí)候取得更好的業(yè)績(jì)、恢復銷(xiāo)售渠道活力以及取得強大臨床數據，從這一點(diǎn)可以預測到：“吉利德已經(jīng)準備好找回它的魔力。”

       吉利德目前正在等待JAK1抑制劑filgotinib的額外陽(yáng)性數據，該藥與Galapagos共同開(kāi)發(fā)，在去年9月公布的治療對既往接受生物制劑應答不足或不耐受的成人中度到重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者III期臨床研究FINCH 2中達到了主要終點(diǎn)。吉利德還計劃在今年上半年公布其非酒精性脂肪性肝炎候選藥物selonerstib的II期和III期研究結果。

       加拿大皇家銀行資本（RBC Capital）分析師Michael Yee將吉利德列入了一份并購候選名單，其中還包括Alexion、百健、Vertex。

       7、Global Blood Therapeutics

       Global Blood Therapeutics（GBT）創(chuàng )立于2011年，專(zhuān)注于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng )新療法，徹底改變嚴重血液病的治療。公司正沐浴在投資者的光芒中，這是由于其鐮狀細胞病（SCD）候選藥物voxelotor（GBT440）治療12歲及以上SCD患者III期臨床研究HOPE的積極24周數據所產(chǎn)生的。這一結果對投行分析師來(lái)說(shuō)足夠有利，他們已將GBT納入了6個(gè)潛在收購目標之列。

       目前，voxelotor正被開(kāi)發(fā)作為一種口服、每日一次的療法，用于SCD患者的治療。Voxelotor通過(guò)增加血紅蛋白對氧的親和力發(fā)揮作用。由于氧合的鐮刀血紅蛋白不聚合，GBT認為voxelotor能阻斷聚合化及由此產(chǎn)生的紅細胞鐮狀化，潛在的改善溶血性貧血和氧運輸，并有可能改變SCD的進(jìn)程。

       去年12月3月，在第60屆美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )公布的研究結果顯示：voxelotor達到了主要終點(diǎn)，經(jīng)過(guò)24周治療后，900mg劑量組和1500mg劑量組分別有33%和65%的患者血紅蛋白水平增加＞1g/dL，安慰劑組為10%。

       投資者對這一臨床利好消息做出了積極回應，拉動(dòng)GBT股票上漲48%。Wedbush分析師Liana Moussatos預計，voxelotor將于2020年8月上市，2020年銷(xiāo)售額將達到4010萬(wàn)美元， 2023年銷(xiāo)售額將超過(guò)10億美元，跨入重磅產(chǎn)品行列。血紅蛋白的臨床意義和統計意義的顯著(zhù)增加使FDA同意GBT通過(guò)加速批準途徑提交voxelotor NDA的計劃。GBT表示，已安排了與FDA舉行pre-NDA會(huì )議，隨后計劃在2019年下半年提交NDA。

       在摩根大通會(huì )議上，GBT表示將于2021年啟動(dòng)inclacumab的一項關(guān)鍵性臨床研究，該藥是一種新型人源P-選擇素單克隆抗體，用于治療SCD患者血管阻塞性危象（VOC）。2018年8月，GBT從羅氏獲得授權，作為回報，公司已向羅氏支付了200萬(wàn)美元預付款，并可能支付高達1.25億美元的里程碑付款以及版稅。

       8、Incyte

       Incyte創(chuàng )立于1991年，專(zhuān)注于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng )新療法，用于炎癥性疾病與腫瘤的治療。Incyte市值約為126億美元，在2018年生物技術(shù)公司TOP25中排名第21位。鑒于其擁有的一款重磅JAK抑制劑Jakafi，這使得Incyte成為一個(gè)潛在的收購目標。2018年前3季度，Jakafi突破了10億美元的凈產(chǎn)品收入門(mén)檻。

       Jakafi是一種首創(chuàng )的口服JAK1/JAK2抑制劑，已獲批適應癥包括真性紅細胞增多癥和骨髓纖維化，并且可能收獲FDA的第三個(gè)適應癥類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病（GVHD），預計在2月24日獲得審查結果。這有助于重新點(diǎn)燃對Incyte的購買(mǎi)興趣。目前，Incyte也正在與禮來(lái)合作開(kāi)發(fā)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎新藥baricitinib的額外適應癥，該藥也是一款選擇性JAK1和JAK2抑制劑，治療系統性紅斑狼瘡已處于III期臨床，治療重度斑禿已處于II/III期臨床。

       在彭博社對20家并購/事件驅動(dòng)的交易、分析師和基金經(jīng)理進(jìn)行的調查中，Inyte是被列為收購目標的TOP10生物制藥公司之一，同時(shí)也是股票網(wǎng)站“PrecisionTrade365”公布的“2019年生物技術(shù)收購觀(guān)察名單”上的TOP10公司之一。

       9、Neurocrine Biosciences

       該公司創(chuàng )立于1992年，專(zhuān)注于發(fā)現和開(kāi)發(fā)用于治療與神經(jīng)和內分泌有關(guān)的疾病藥物。當Neurocrine Biosciences公司出現在2017年并購目標名單上時(shí)，公司正在等待FDA關(guān)于Ingrezza的審查結果。一個(gè)月后，Ingrezza獲得批準用于遲發(fā)性運動(dòng)障礙的治療。

       此后，在與艾伯維合作后，Neurocrine第二款藥物Orilissa（elagolix）獲得了FDA批準，用于治療與子宮內膜異位癥（EMs）相關(guān)的中度至重度疼痛。此次批準，使Orilissa成為首個(gè)也是唯一一個(gè)獲準專(zhuān)門(mén)治療EMs相關(guān)中重度疼痛的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，同時(shí)也是過(guò)去10多年來(lái)FDA批準治療EMs相關(guān)中重度疼痛的首個(gè)口服藥物。

       雅培在2010年與Neurocrine達成戰略合作，共同開(kāi)發(fā)elagolix。在這筆交易中，雅培支付了7500萬(wàn)美元的預付款，截止2018年9月30日，支付里程碑金高達4.8億美元，其中1.15億里程碑金在9月30日當天支付。

       獨立投資分析師Aaron Levitt指出，通過(guò)收購艾伯維可以完全擁有Orilissa，而無(wú)需支付特許權使用費和里程碑金。另外，Ingrezza也是比較有吸引力的一款產(chǎn)品， 2018年的銷(xiāo)售為4.09億美元，是2017年的3倍多。Neurocrine計劃在2月5日公布2018年業(yè)績(jì)報告。Ingrezza已很快成為了Neurocrine的搖錢(qián)樹(shù)，收購后，該藥將填補艾伯維收入流中的一個(gè)利基漏洞。

       不過(guò)，近期有關(guān)Neurocrine的消息并非都是積極的。評估Ingrezza治療額外適應癥——兒童和青少年中度至重度抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的II期臨床研究T-Force GOLD遭遇失敗，導致市值縮水至75億美元。

       10、Portola

       Portola創(chuàng )立于2003年，專(zhuān)注于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化用于治療血栓和其他血液疾病的創(chuàng )新療法。在2018年，該公司收獲了一個(gè)大好消息，FDA批準了關(guān)于大規模、第二代Andexxa（凝血因子X(jué)a[重組]）制造工藝的預先批準補充，允許其在美國進(jìn)行廣泛的商業(yè)發(fā)布。

       Andexxa于2018年5月獲得FDA加速批準，成為首個(gè)也是唯一一個(gè)凝血因子X(jué)a抑制劑的解毒 藥物，用于當出現危及生命或無(wú)控制出血后的抗凝的逆轉。如果沒(méi)有大規模制造工藝，Andexxa也不太可能產(chǎn)生客觀(guān)的銷(xiāo)售額。2018年前3季度，Andexxa銷(xiāo)售額剛超過(guò)1000萬(wàn)美元。

       凝血因子X(jué)a抑制劑在預防和治療血栓栓塞性病癥如中風(fēng)、肺栓塞和靜脈血栓栓塞癥（VTE）等方面有良好表現，因此凝血因子X(jué)a抑制劑的使用在迅速增長(cháng)。這種增長(cháng)伴隨著(zhù)與出血相關(guān)的住院率和死亡率的相關(guān)增加，這是抗凝治療的主要并發(fā)癥。僅在美國，2017年就有約14萬(wàn)名住院患者因Xa因子抑制劑相關(guān)出血入院。這些患者急需有效方法來(lái)逆轉抗凝治療的副作用。

       生物技術(shù)股票觀(guān)察家Bret Jensen表示，這一重大需求也可能會(huì )引發(fā)對Portola的收購興趣，對于輝瑞、BMS、強生等大型抗凝劑生產(chǎn)商來(lái)說(shuō)，這將使一次小型且合乎邏輯的收購：Portola是一個(gè)令人信服的并購目標。

       參考來(lái)源：10 Takeover Targets to Watch in 2019

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