治療亨廷頓舞蹈癥反義RNA藥物啟動關(guān)鍵性3期臨床

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來源：藥明康德

2019-01-30

日前，美國生物醫(yī)藥公司Ionis Pharmaceuticals宣布，其與羅氏（Roche）合作開發(fā)的反義寡核苷酸藥物RG6042（IONIS-HTTRx）啟動治療亨廷頓?。℉D）的關(guān)鍵性3期臨床試驗。RG6042通過減少突變亨廷頓蛋白（HTT）靶向HD根本病因，是此類療法中首個進入關(guān)鍵性試驗的產(chǎn)品，被美國FDA和歐洲EMA指定為治療HD患者的孤兒藥。

亨廷頓病，是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病。突變的HTT蛋白具有神經(jīng)**，致使大腦中的神經(jīng)細胞逐漸受損死亡，患者的智力和身體控制能力發(fā)生越來越嚴重的退化。因為患者會出現(xiàn)不自主運動的運動障礙，HD又稱亨廷頓舞蹈癥。在美國，約3萬人有相關(guān)癥狀，超過20萬人有遺傳風(fēng)險。目前，對于這種毀滅性的致命疾病，還沒有任何一款被批準的藥物可用于改善病情。

致力于為治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病開發(fā)反義藥物的Ionis公司建立了專有的反義核苷酸技術(shù)平臺。反義藥物，也叫反義寡核苷酸（ASO），序列與攜帶蛋白質(zhì)生產(chǎn)信息的信使RNA互補，通過特異性地結(jié)合靶基因DNA或信使RNA來抑制基因表達。羅氏與Ionis合作開發(fā)的二代反義藥物RG6042正是通過這種機制來減少各種形式的HTT蛋白。無論患者是因為哪種突變HTT而產(chǎn)生HD，都可以采用這種寡核苷酸療法。

在臨床1、2期試驗的結(jié)果中，以和次高劑量接受RG6042治療的HD患者，3個月后腦脊液中的突變HTT水平降低60%，并且患者耐受性良好。

此次3期臨床將擴大患者數(shù)量，采取隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，評估鞘內(nèi)注射藥物RG6042在HD患者中的有效性和安全性。主要終點為HD混合統(tǒng)一評定量表（cUHDRS）的評估變化。

Ionis首席運營官Brett P. Monis博士表示：“我們很高興把RG6042推進臨床3期階段。今年Ionis預(yù)期至少有4個項目進入關(guān)鍵性研究，這是其中的第一個。我們因此更加確信，新型的反義技術(shù)很有希望為患者提供變革性的藥物。”

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