日前，法國國家藥品與健康產(chǎn)品安全局發(fā)布公告，要求召回厄貝沙坦類(lèi)降壓藥，因為這類(lèi)藥品含有可能致癌物質(zhì)。公告顯示，一家位于法國里昂的制藥廠(chǎng)發(fā)現厄貝沙坦類(lèi)降壓藥中含有N-亞硝基二甲胺（又稱(chēng)N-二甲基亞硝胺，NDMA）和N-亞硝基二乙胺（又稱(chēng)N-二乙基亞硝胺，NDEA）兩種可能致癌的雜質(zhì)，且含量高于可接受限度。
依照國際癌癥研究機構（IARC）列出的致癌物清單，NDMA和NDEA均屬于2A類(lèi)致癌物（即動(dòng)物實(shí)驗證據充分，人體可能致癌但證據有限）。據公開(kāi)報道，轟動(dòng)全國的復旦投毒案涉及到的有毒物就是NDMA。對大多數動(dòng)物來(lái)說(shuō)，這是一種高**物質(zhì)，其靶器官主要為肝和腎。
為何降壓藥中會(huì )有致癌物質(zhì)？發(fā)現含有致癌物的降壓藥，患者該怎么辦？
產(chǎn)生致癌物或因現行合成工藝的固有問(wèn)題
據我國高血壓合理用藥指南（2017版），沙坦類(lèi)藥物除降壓之外，還具有較明顯的保護心血管、保護腎 臟及改善糖代謝作用。
“實(shí)際上，很多患者是推薦用沙坦類(lèi)降壓藥的，比如高血壓合并冠心病，高血壓合并糖尿病腎病，高血壓合并心功能不全，高血壓合并蛋白尿等患者。所以沙坦類(lèi)降壓藥應用人群挺廣的。”首都醫科大學(xué)附屬北京世紀壇醫院藥劑科副主任藥師金銳告訴科技日報記者。
上述致癌物NDMA和NDEA實(shí)際上屬于化工合成中的副產(chǎn)品，在合成橡膠、殺蟲(chóng)劑、鑄造、去污劑、染料等過(guò)程中都會(huì )產(chǎn)生這類(lèi)雜質(zhì)。“它們不是藥品的配方組分，也不是藥廠(chǎng)添加的，而是特定藥物特定合成工藝中不可避免的雜質(zhì)，與現行藥物合成工藝本身有關(guān)。”金銳說(shuō)，“實(shí)際上，這個(gè)合成工藝是得到美國FDA和歐洲EMA批準的。國家藥監局去年7月份在回應纈沙坦原料藥檢出微量NDMA時(shí)，專(zhuān)門(mén)強調了這一點(diǎn)。”
雖然降壓藥中不會(huì )人為添加NDMA和NDEA這類(lèi)亞硝胺致癌物質(zhì)，但能夠轉化為NDMA和NDEA的前體，亞硝酸鹽卻作為防腐劑被廣泛用于腌制肉類(lèi)、肉罐頭等產(chǎn)品中，也會(huì )出現在隔夜剩菜中。
比如蔬菜中就普遍存在硝酸鹽，在大量細菌條件下，硝酸鹽會(huì )轉化為亞硝酸鹽。腌肉制品中有一部分天然的亞硝酸鹽，還有一部分是作為護色劑和防腐劑人為添加進(jìn)去的亞硝酸鹽，它們進(jìn)入人體后會(huì )轉化成亞硝胺，也就是致癌物質(zhì)。
最早被曝存在NDMA和NDEA致癌物的降壓藥是纈沙坦。但現在，除了纈沙坦之外，據報道，厄貝沙坦和氯沙坦中都發(fā)現了這類(lèi)雜質(zhì)。金銳解釋道：“這很有可能正如去年纈沙坦原料藥廠(chǎng)家描述的那樣，是某些通用工藝造成的共性問(wèn)題。”
需要注意的是，藥物中的雜質(zhì)不會(huì )寫(xiě)在說(shuō)明書(shū)上，所以通過(guò)說(shuō)明書(shū)無(wú)法得知藥物中的雜質(zhì)信息。
若藥品存在致癌物質(zhì)可換用同類(lèi)藥
“但患者不必過(guò)度恐慌。”金銳告訴記者，國內外均主動(dòng)采取措施控制問(wèn)題原料藥，并根據毒理學(xué)資料制定了沙坦類(lèi)藥物中NDMA和NDEA的檢測限。根據美國FDA和歐洲EMA的規定，NDMA的限量是0.3ppm，NDEA的限量是0.088ppm。從近期相關(guān)企業(yè)公布的追溯檢測情況來(lái)看，大多數批次的藥品沒(méi)有檢出此類(lèi)致癌物質(zhì)，或有檢出但含量低于限量。
對于超出限量的藥品批次，藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥監局會(huì )主動(dòng)召回相關(guān)藥品。所以，不在召回目錄中的藥品，可繼續放心服用。“如果所服用的藥品在召回目錄中，可換用其他廠(chǎng)家生產(chǎn)的同類(lèi)通用名活性成分產(chǎn)品。也可在醫生和藥師指導下，換用同類(lèi)降壓藥，比如從纈沙坦換到氯沙坦。甚至有些患者也可以從沙坦類(lèi)換到普利類(lèi)、地平類(lèi)。無(wú)論怎樣，盲目停藥是不行的。”金銳強調。
據專(zhuān)家介紹，目前國內一線(xiàn)降壓藥有六大類(lèi)。分別是：利尿藥，如氫氯噻嗪類(lèi)等；β-受體阻斷藥，如普萘洛爾、阿替洛爾等；血管緊張素轉化酶抑制劑，如卡托普利、依那普利、苯那普利等；血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，如厄貝沙坦、纈沙坦，對原發(fā)性和高腎素型高血壓療效尤佳；鈣通道阻滯劑：如氨氯地平、尼群地平、硝苯地平等；α-受體阻斷藥，如哌唑嗪、特拉唑嗪等。
雖然降壓藥很多，但其作用有所不同，不能“張冠李戴”，如糖尿病合并高血壓把正在服用的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥改用β受體阻滯劑，可能會(huì )加重糖尿病病情。因此，需要在醫生指導下使用。
實(shí)際上，不止降壓藥，其他藥品因各種各樣的質(zhì)量或安全性問(wèn)題都可能被召回。
“此次法國的藥品召回事件也是由于采用了新制訂的NDMA和NDEA限量標準而觸發(fā)的，實(shí)際上是一種進(jìn)步。普通老百姓沒(méi)必要因國外的降壓藥召回事件過(guò)于恐慌。如果國內產(chǎn)品有新問(wèn)題出現，國家藥監局和國內藥品生產(chǎn)企業(yè)有能力進(jìn)行質(zhì)量管控和應急處置。實(shí)際上，國家藥典委員會(huì )已修訂了纈沙坦的藥典標準，增加NDMA的檢查項。”金銳說(shuō)。
點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
