扼殺94%的休眠癌細胞預防乳腺癌復發(fā)新思路

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來(lái)源：藥明康德

2019-01-24

近日，費雷德·哈欽森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的研究人員找到一種有可能抑制乳腺癌轉移的新方法。他們通過(guò)干擾休眠乳腺癌細胞的微環(huán)境，使原本對化療不敏感的癌細胞產(chǎn)生反應，在發(fā)生轉移前被殺死。

近日，費雷德·哈欽森癌癥研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center）的研究人員找到一種有可能抑制乳腺癌轉移的新方法。他們通過(guò)干擾休眠乳腺癌細胞的微環(huán)境，使原本對化療不敏感的癌細胞產(chǎn)生反應，在發(fā)生轉移前被殺死。初步實(shí)驗顯示，已有兩種化合物可以通過(guò)這一機制降低轉移性復發(fā)率。研究結果近期發(fā)表于《自然》子刊《Nature Cell Biology》。

快速而大量的增殖是癌細胞的特點(diǎn)之一，化療正是以此為基礎對癌細胞展開(kāi)攻擊。而有一部分癌細胞會(huì )躲藏在身體其他部位，暫時(shí)處于“休眠”狀態(tài)，不進(jìn)行分裂，從而躲過(guò)化療的攻擊。這些休眠的癌細胞隨時(shí)可能“醒來(lái)”并擴散，造成致命的癌癥轉移。在一些乳腺癌早期患者中，骨髓就是這類(lèi)休眠癌細胞偏愛(ài)的藏身之處。它們的存在使得這類(lèi)患者生活在擔心復發(fā)的陰影之中。

Cyrus Ghajar博士領(lǐng)導的研究小組嘗試移除休眠癌細胞以阻止癌癥轉移。他們采用雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌小鼠模型，給予化療的同時(shí)，尋找骨髓中的休眠癌細胞。他們發(fā)現，在化療的攻擊下，休眠癌細胞中一部分有反應，一部分沒(méi)有反應。而“無(wú)動(dòng)于衷”的那類(lèi)休眠癌細胞有個(gè)特點(diǎn)：周?chē)屑毿〉难堋@兩類(lèi)休眠癌細胞做RNA測序后發(fā)現，受血管保護的休眠細胞大量表達一類(lèi)與整合素蛋白相結合的分子。

就在兩周前，來(lái)自普林斯頓的一個(gè)研究小組發(fā)現，一種重組蛋白Tinagl1可以通過(guò)抑制整合素通路在內的兩條信號通路，抑制三陰性乳腺癌的擴散。（相關(guān)閱讀：阻斷兩種信號通路，三陰性乳腺癌創(chuàng )新療法一石二鳥(niǎo)）

在這項研究中，研究小組開(kāi)始測試抑制整合素會(huì )對休眠癌細胞有何影響。在這一臨床前試驗中，他們從現有的整合素抑制劑中篩選出兩種化合物，可以阻斷血管的保護信號，讓處于休眠狀態(tài)的癌細胞對化療變得敏感。

動(dòng)物實(shí)驗顯示，整合素抑制劑和化療藥物的組合療法可以將小鼠骨髓中的休眠癌細胞減少94%。數個(gè)月的跟蹤研究表明，小鼠的轉移性復發(fā)從單用化療時(shí)的70%顯著(zhù)降低為22%。

接下來(lái)，研究團隊將繼續探索這種概念性療法對人類(lèi)乳腺癌患者的幫助。“我們努力尋找一種方法，讓我們可以在癌癥轉移之前從根源上扼殺它們，增強治療的效果。”Ghajar博士表示。

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