睜一眼閉一眼 AUPH干眼藥物喜憂(yōu)參半

熱門(mén)推薦： AUPH , 干眼藥 , 加拿大 ,

作者：路人丙來(lái)源：美中藥源

2019-01-23

新聞事件

今天，加拿大公司Aurinia公布了其環(huán)孢菌素類(lèi)似物voclosporin眼藥水（VOS）與艾爾建環(huán)孢菌素制劑Restasis頭對頭二期臨床結果。這個(gè)試驗招募100位患者、用藥四周，一級終點(diǎn)是用藥一分鐘后眼睛不適反應程度，結果VOS與Restasis無(wú)顯著(zhù)差別、錯過(guò)試驗一級終點(diǎn)。但是VOS在 4周時(shí)的STT（一種測量眼淚體積的化驗）和FCS（一種測量角膜損傷的化驗）結果比Restasis更優(yōu)越。AUPH認為這個(gè)結果足以開(kāi)始三期臨床，但投資者沒(méi)有這么樂(lè )觀(guān)、今天AUPH下滑9%。

藥源解析

干眼是一種非常常見(jiàn)的疾病，僅美國就有1600萬(wàn)患者。這個(gè)疾病發(fā)病機理不是很清楚，因為角膜病理變化或神經(jīng)遞質(zhì)紊亂導致眼淚產(chǎn)出不足或揮發(fā)過(guò)快，進(jìn)而誘發(fā)各種炎癥反應、最后導致角膜損傷。環(huán)孢菌素是個(gè)免疫抑制劑，最早用于器官移植手術(shù)的免疫抑制，后來(lái)發(fā)現在狗誘發(fā)流淚。艾爾建開(kāi)發(fā)了環(huán)孢菌素液體制劑Restasis，臨床試驗中令15%患者STT分值至少增加10毫米。今天這個(gè)試驗中Restasis令19%患者達到這個(gè)水平，而VOS令43%患者達到這個(gè)水平。

當然這只是個(gè)100人、一個(gè)月的小實(shí)驗，結果能否在更大型、更復雜人群中重復難以預測。環(huán)孢菌素通過(guò)與親環(huán)蛋白結合抑制鈣調磷酸酶通路活性。Voclosporin結構上與環(huán)孢菌素類(lèi)似、但活性更強。VOS的濃度也高于Restasis（約16x），所以樂(lè )觀(guān)者認為這樣高濃度還耐受性與Restasis類(lèi)似說(shuō)明VOS可能更優(yōu)。而且錯過(guò)一級終點(diǎn)也與兩個(gè)產(chǎn)品耐受性都很好有關(guān)，這可能本來(lái)就不是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，AUPH今天大呼交友不慎選錯了一級終點(diǎn)。高濃度、高活性也令療效更容易解釋?zhuān)黾恿硕壗K點(diǎn)的可信度。但是這個(gè)試驗設計的二級終點(diǎn)包括一周、二周、和四周的療效，而AUPH只公布了四周時(shí)數據、令人懷疑是先放箭后畫(huà)的靶子。當然這些藥物通常都需要幾個(gè)月起效，前兩周沒(méi)有區分也說(shuō)得通。

艾爾建以銷(xiāo)售去皺藥物**聞名，Restasis是其第二大產(chǎn)品、年銷(xiāo)售達到15億美元。最近這個(gè)藥物專(zhuān)利過(guò)期，艾爾健把其專(zhuān)利賣(mài)給一個(gè)叫做Mohawk的印第安部落、然后再租回該產(chǎn)品繼續銷(xiāo)售。因為印第安部落屬于主權地區，根據美國2012年的一個(gè)法律可以享有某些特殊專(zhuān)利待遇。但這個(gè)鉆法律空子的行為被地方法庭否決，艾爾建現在準備到法庭打官司。這不是艾爾建第一次參與盤(pán)外招，2016年曾差點(diǎn)被輝瑞因稅收漏洞以1600億收購、但美國財政部定向出臺一新政阻止了這個(gè)交易。當然艾爾建CEO也在藥價(jià)飛漲時(shí)提出社會(huì )合約一說(shuō)，宣布每年藥品漲價(jià)低于10%，這個(gè)數字現在成為藥品漲價(jià)不成文的上限。

如果Restasis官司失敗，Restasis仿制藥將進(jìn)入市場(chǎng)、VOS面臨更嚴酷的競爭。當然現在沙爾的LFA-1抑制劑Xiidra已經(jīng)逐漸成了新的標準療法，VOS真正的對手已經(jīng)不是同門(mén)師兄。微量創(chuàng )新雖然技術(shù)上相對容易，但在競爭中風(fēng)險卻是很大。這種受到同類(lèi)仿制藥和更優(yōu)新機理新藥雙重擠壓的結局是大概率事件。

點(diǎn)擊下圖，預登記觀(guān)展