提前16年發(fā)現(xiàn)阿茲海默病創(chuàng)新血檢開辟早期診斷新思路

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來源：藥明康德

2019-01-23

日前，《自然》子刊《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇重磅研究。德國神經(jīng)退行性疾病中心（DZNE）的研究人員開發(fā)出一種創(chuàng)新血檢，通過檢測血液中特定的神經(jīng)纖維蛋白，這項(xiàng)檢測可以在阿茲海默?。ˋD）患者出現(xiàn)臨床癥狀16年前就預(yù)測疾病的進(jìn)展。

AD是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一。隨著世界人口的老齡化，AD的發(fā)病率也在不斷上升，并且對AD患者的治療和護(hù)理給社會和患者家庭帶來極大的負(fù)擔(dān)。目前沒有有效治療AD的療法，其中的一個(gè)原因是現(xiàn)有療法都在患者出現(xiàn)認(rèn)知能力下降之后才開始治療。這時(shí)AD疾病發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入晚期，所以療法的療效都不顯著?？茖W(xué)家們逐漸意識到要提高治療AD的效果，需要在疾病發(fā)生的早期，在認(rèn)知和記憶能力下降等臨床癥狀出現(xiàn)之前進(jìn)行干預(yù)。然而，這需要研究人員擁有可靠的檢測方法來發(fā)現(xiàn)和預(yù)測AD的疾病發(fā)展。

使用血液檢測預(yù)測AD疾病進(jìn)展是研究人員努力的方向之一，目前有些血檢試圖通過檢驗(yàn)血液中的淀粉樣蛋白水平來預(yù)測AD疾病進(jìn)展。淀粉樣蛋白是在AD患者大腦中沉積的蛋白，它同時(shí)會在血液中存在。然而，DZNE的研究人員選擇了另一條道路，他們沒有檢測淀粉樣蛋白，而是檢測淀粉樣蛋白在大腦中造成的后果——“神經(jīng)退行性病變，就是神經(jīng)元的死亡。”這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人，DZNE的研究員Mathias Jucker博士說。

當(dāng)大腦的神經(jīng)細(xì)胞死亡后，它們留下的殘骸可以在血液中被檢測到。通常這些蛋白在血液中會被迅速降解，所以無法用來作為神經(jīng)退行性疾病的生物標(biāo)志物。但是，DZNE的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種神經(jīng)纖維輕鏈（NfL）蛋白在血液中非常穩(wěn)定。于是他們基于這種蛋白開發(fā)了一種非常靈敏的免疫檢測。

在這項(xiàng)研究中，研究人員對405名有可能患上家族性AD的高危人群血液中的NfL水平進(jìn)行了追蹤檢測，同時(shí)他們對這些人的認(rèn)知能力以及大腦組織特征進(jìn)行了定期檢查。研究結(jié)果表明，血清中的NfL水平在臨床癥狀出現(xiàn)之前很久就開始積累。通過持續(xù)觀察NfL水平的動態(tài)變化，研究人員可以在臨床癥狀出現(xiàn)前16年就預(yù)測AD的疾病發(fā)展。

研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn)NfL水平的變化也可以預(yù)測大腦皮層變薄的速度，并且優(yōu)于淀粉樣蛋白沉積和葡萄糖代謝水平的預(yù)測效果。這一結(jié)果表明NfL水平可以更好地預(yù)測神經(jīng)退行性病變的發(fā)生，同時(shí)，它意味著淀粉樣蛋白雖然可能是觸發(fā)神經(jīng)退行性病變的原因，但是它的水平跟神經(jīng)退行性病變的程度沒有很強(qiáng)的相關(guān)性。

雖然在其它神經(jīng)退行性疾病患者中NfL也會出現(xiàn)在血液中并且積累，所以這一檢測只有在合適的條件下才能用于診斷AD。“然而，”Jucker博士說：“這一檢測的準(zhǔn)確性表明它是幫助在臨床試驗(yàn)中研究創(chuàng)新AD療法的有力工具。”

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