乙酰輔酶A累積或促肝癌轉移

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作者：劉燕魯明來(lái)源：健康報

2019-01-23

轉移是腫瘤的重要特征，也是腫瘤患者致死的最主要原因。復旦大學(xué)附屬華山醫院欽倫秀教授團隊研究發(fā)現，代謝酶酰基輔酶A硫脂酶12（ACOT12）的下調與肝癌轉移及肝癌患者更差的預后密切相關(guān)，代謝物乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）水平的累積很可能是肝癌轉移的驅動(dòng)性因素。

代謝重編程是腫瘤細胞的重要特征之一，在腫瘤細胞適應其生物大分子合成和快速增殖的需求過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前，人們對于腫瘤轉移特異性，特別是驅動(dòng)腫瘤轉移的代謝變化知之甚少，這也是腫瘤代謝領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。乙酰輔酶A（Acetyl-CoA）是細胞內的關(guān)鍵代謝中間物，已知細胞內乙酰輔酶A水平與許多重要生物學(xué)過(guò)程如細胞生長(cháng)、細胞程序性死亡和自噬等密切相關(guān)。在最近一年多時(shí)間里，陸續有多篇研究論文報道，乙酰輔酶A可促進(jìn)多種腫瘤，如乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤和前列腺癌侵襲轉移的表型。

這項研究歷時(shí)5年，證實(shí)ACOT12是調控肝癌細胞乙酰輔酶A代謝的關(guān)鍵酶，ACOT12的下調可引起肝癌細胞乙酰輔酶A水平和組蛋白乙酰化水平的提高，進(jìn)而通過(guò)表觀(guān)激活TWIST2（腫瘤上皮間質(zhì)轉化中的重要轉錄因子）基因的表達，促進(jìn)肝癌上皮間質(zhì)轉化過(guò)程和肝癌轉移。研究人員在人肝癌組織及小鼠肝癌原位移植瘤模型中驗證了乙酰輔酶A累積與肝癌轉移的相關(guān)性，以及ACOT12的表達與乙酰輔酶A水平、組蛋白乙酰化水平和TWIST2基因表達的相關(guān)性。

欽倫秀兼任復旦大學(xué)腫瘤轉移研究所所長(cháng)，是此項研究的通訊作者，華山醫院普外科魯明博士為本文第一作者兼共同通訊作者，普外科朱文偉博士為本文共同第一作者。該研究得到了美國北卡羅來(lái)納大學(xué)熊躍教授，復旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院葉丹研究員、余紅秀副研究員和申華麗副研究員，中國科學(xué)院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所高大明研究員的指導和幫助。

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