艾伯維/強生Imbruvica聯(lián)合化療胰腺癌III期試驗失敗

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作者：范東東來(lái)源：新浪醫藥新聞

2019-01-22

日前，艾伯維（AbbVie）旗下重磅藥物Imbruvica（依魯替尼）治療胰腺癌三期臨床試驗宣布失敗。根據該公司公布的試驗結果，與安慰劑相比，依魯替尼聯(lián)合化療的III期RESOLVE臨床試驗并沒(méi)有在轉移性胰腺癌患者中達到主要終點(diǎn)。

患者被以1：1的比例隨機分組為依魯替尼聯(lián)合紫杉醇和吉西他濱化療組（n=211）與安慰劑聯(lián)合紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合治療組（n=213）。研究結果顯示，與安慰劑相比，依魯替尼聯(lián)合化療組未能顯示出改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）或總生存期（OS）的明顯優(yōu)勢，但研究中收集的安全性數據與現有安全性信息保持一致。該試驗的具體細節及全部結果將在未來(lái)的科學(xué)會(huì )議和（或）同行評審的醫學(xué)期刊上正式公布。

依魯替尼是一種每日一次口服的全球首創(chuàng )布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，由艾伯維旗下公司Pharmacyclics與強生旗下楊森生物技術(shù)公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。2013年11月，美國FDA批準了依魯替尼可用于套細胞淋巴瘤（MCL）治療，目前該藥已獲FDA批準治療6種疾病領(lǐng)域多達9種治療適應癥，包括5種B細胞血液腫瘤疾病（套細胞淋巴瘤MCL、CLL、SLL、邊緣區淋巴瘤MZL、Waldenstrom巨球蛋白血癥WM）以及慢性移植物抗宿主病cGVHD。

依魯替尼主要通過(guò)阻斷癌細胞增殖和轉移所需的BTK發(fā)揮抗癌作用。BTK是B細胞受體信號復合物中的一個(gè)關(guān)鍵信號分子，在惡性B細胞的存活和轉移以及其他多種嚴重致衰性疾病中發(fā)揮了重要作用。該藥能夠阻斷介導B細胞不受控制地增殖和擴散的信號通路，幫助殺死并降低癌細胞數量，延緩癌癥的惡化。在此前的臨床試驗中，單藥及組合療法針對廣泛類(lèi)型的血液系統惡性腫瘤展現出了強大的療效。此次試驗的轉移性胰腺癌具有較強的侵襲性并且難以治療，5年生存率低于5%，并且目前主要采用化療治療。據美國癌癥協(xié)會(huì )估計，2019年美國將有大約56,770人被診斷為胰腺癌，而其中45,750人將因治療無(wú)效而死于該疾病。

雖然此次試驗不及預期，但依魯替尼目前還擁有多個(gè)臨床項目，研究其作為單藥以及聯(lián)合用藥治療多種血癌、實(shí)體瘤的治療潛力，其適應癥范圍將會(huì )不斷擴大，銷(xiāo)售額也將水漲船高。2018年前三季度銷(xiāo)售額高達44.69億美元，已經(jīng)超過(guò)2017年全年的銷(xiāo)售額，其增長(cháng)速度可以與最火的PD-1藥物Keytruda媲美，預測2019年銷(xiāo)售額73.2億美元。

對于此次試驗失敗的結果，艾伯維臨床科學(xué)主管Danella James表示，“我們繼續評估依魯替尼作為單獨用藥或聯(lián)合化療，用于各種類(lèi)型腫瘤的癌癥治療的潛力，我們仍將進(jìn)一步推進(jìn)強大的依魯替尼科學(xué)發(fā)展計劃，繼續推進(jìn)癌癥治療標準，特別是在那些臨床醫療需求尚未得到滿(mǎn)足的地區。”

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