日前，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的研究人員在《Nature Medicine》上發(fā)表的一項重磅研究表明，使用遺傳學(xué)方法或者一種在研藥物抑制PD-L1蛋白的合成，在肝癌的小鼠模型中不但延緩了腫瘤的生長(cháng)，而且成功阻斷了腫瘤逃避免疫反應的能力。這項研究可能為治療肝癌帶來(lái)新的藥物開(kāi)發(fā)策略。
肝細胞癌是世界上導致癌癥死亡的第二大原因，每年有接近60萬(wàn)人因此去世。一旦癌癥轉移到其它器官，肝癌患者的5年生存率顯著(zhù)下降，目前沒(méi)有什么靶向療法能夠緩解腫瘤的擴散。
癌癥免疫療法是癌癥治療領(lǐng)域的重大突破，這些療法利用機體的免疫系統來(lái)殺傷腫瘤細胞。免疫療法的一個(gè)關(guān)鍵是很多腫瘤通過(guò)表達免疫檢查點(diǎn)蛋白來(lái)逃避免疫系統的攻擊。例如，侵襲性很強的肝癌細胞能夠表達PD-L1免疫檢查點(diǎn)蛋白，它與免疫細胞上的PD-1受體相結合，能夠抑制免疫反應。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)蛋白的作用，讓免疫系統重新識別腫瘤細胞并且對它們進(jìn)攻。著(zhù)名的Keytruda和Tecentriq都能夠阻斷PD-L1/PD-1信號通路。然而，這些療法對轉移性肝癌的療效并不令人滿(mǎn)意。UCSF學(xué)者們的想法是：與其在免疫檢查點(diǎn)蛋白產(chǎn)生后對它們的功能進(jìn)行抑制，我們能否一開(kāi)始就抑制這些蛋白的生成？
UCSF的David Ruggero教授的課題組發(fā)現，一類(lèi)侵襲性非常高的肝癌類(lèi)型能夠加快蛋白轉譯的過(guò)程，從而提高細胞生成PD-L1蛋白的水平，讓它們更好地逃避免疫系統的攻擊。為了抑制蛋白的轉譯過(guò)程，研究人員使用了由位于圣地亞哥的eFFECTOR Therapeutics公司開(kāi)發(fā)的eFT508，這是一種能夠抑制核糖體與RNA結合的小分子藥物。他們發(fā)現，eFT508能夠將腫瘤細胞的PD-L1蛋白水平減半，并且顯著(zhù)提高攜帶這種腫瘤的小鼠的生存率。
目前，eFT508正在臨床2期試驗中接受檢驗，治療去勢抵抗性前列腺癌和對PD-1/PD-L1療法反應不佳的實(shí)體瘤患者。eFFECTOR公司也與默沙東（MSD）公司達成合作，將進(jìn)行2期臨床試驗，檢測eFT508與Keytruda聯(lián)用，治療轉移性三陰性乳腺癌患者的療效。
我們期待這款在研新藥早日上市，為癌癥免疫療法的武器庫中再添利器。
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