死亡風(fēng)險降低31%！ Keytruda食管癌3期數據正式公布

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來(lái)源：藥明康德

2019-01-16

去年11月，默沙東（MSD）公司曾透露其重磅抗PD-1癌癥免疫療法Keytruda（pembrolizumab）在二線(xiàn)治療食管癌的3期臨床試驗KEYNOTE-181中達到主要終點(diǎn)。

日前，這項關(guān)鍵性研究的結果正式公布。數據顯示，Keytruda表現出了相當顯著(zhù)的療效。在PD-L1 表達陽(yáng)性的食管癌患者中，與化療相比，Keytruda可降低死亡風(fēng)險31%！這是抗PD-1療法首次在這一患者群體中證實(shí)生存獲益。

食管癌治療難度大，腫瘤細胞起源于食管內層并且向外擴張，主要有兩種類(lèi)型：鱗狀細胞癌和腺癌。在全球范圍內，食管癌是第七大高發(fā)癌癥。中國的食管癌發(fā)病率在全球。據估計，僅在2018年，全世界就有超過(guò)572,000例食管癌新病例和約508,000例患者因此死亡。

KEYNOTE-181是一項隨機、開(kāi)放標簽的3期臨床研究，納入了628名晚期或轉移性腺癌或鱗狀細胞癌食管癌，或胃食管連接部Siewert I型腺癌患者，這些患者在一線(xiàn)標準療法后疾病進(jìn)展，1:1隨機接受Keytruda單藥治療或醫師選擇的化療方案，包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康。Keytruda組和化療組的中位隨訪(fǎng)期分別為7.1個(gè)月和6.9個(gè)月。

結果表明，在PD-L1表達陽(yáng)性（CPS評分≥10）的患者中（n=222），Keytruda組的中位總生存期（OS）為9.3個(gè)月，而化療組的中位OS為6.7個(gè)月，Keytruda顯著(zhù)降低患者的死亡風(fēng)險31%（HR=0.69，95%CI 0.52-0.93，p=0.0074）。Keytruda組患者在12個(gè)月時(shí)的總生存率也更有優(yōu)勢，約為43%，而化療組的這一比例僅為20%。

對于鱗狀細胞癌患者（n=401），與化療組7.1個(gè)月的中位OS相比，Keytruda組中位OS達到8.2個(gè)月，為患者帶來(lái)了具有臨床意義的生存改善（HR=0.78，95%CI 0.63-0.96，p=0.0095），但尚未達到研究預期設定的統計學(xué)顯著(zhù)性。在所有患者中，Keytruda雖然與化療相比對OS有所改善，但是未能達到統計顯著(zhù)標準。

此外，Keytruda表現出了與此前研究中一致的，良好的安全耐受性。

“食管癌患者預后很差，疾病進(jìn)展后缺乏標準治療，其二線(xiàn)治療狀況急需改善，”日本國立癌癥中心附屬醫院消化內科和胃腸道腫瘤科Takashi Kojima博士表示，“Keytruda能夠顯著(zhù)改善PD-L1表達陽(yáng)性的食管癌患者的總生存率，這是重要的科學(xué)進(jìn)步，將為目前治療選擇有限的患者帶來(lái)獲益。”

默沙東正在65項研究、超過(guò)9000名患者中開(kāi)展對Keytruda的進(jìn)一步研究，包括其在胃癌、肝細胞癌和食道癌等多種消化道腫瘤中的應用。在3期試驗KEYNOTE-590中，Keytruda與化療聯(lián)合用藥一線(xiàn)治療食管癌的方案也正在接受檢驗。

目前，Keytruda在全球已獲批用于黑色素瘤、頭頸癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等多個(gè)癌種，在中國獲批用于經(jīng)一線(xiàn)治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。我們期待這款重磅免疫療法在食道癌領(lǐng)域也早日為患者帶來(lái)生命的希望。

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