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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 對抗老年癡呆,科學(xué)家們發(fā)現膽堿或許有潛力

對抗老年癡呆,科學(xué)家們發(fā)現膽堿或許有潛力

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來(lái)源:生物探索
  2019-01-14
阿爾茲海默癥(AD)是最具破壞性、最令人困惑的疾病之一。類(lèi)似于大腦里有一塊“橡皮擦”,患者的記憶、認知、方向感、語(yǔ)言等功能會(huì )逐步被“擦除”。遺憾的是,現有的治療手段無(wú)法阻止它,更談不上治愈。

       阿爾茲海默癥(AD)是破壞性、最令人困惑的疾病之一。類(lèi)似于大腦里有一塊“橡皮擦”,患者的記憶、認知、方向感、語(yǔ)言等功能會(huì )逐步被“擦除”。遺憾的是,現有的治療手段無(wú)法阻止它,更談不上治愈。科學(xué)家們一直希望能夠找到減緩或者逆轉的辦法。1月8日, Nature子刊《Molecular Psychiatry》最新發(fā)表了一篇文章,揭示了一種潛在的安全且簡(jiǎn)單的“食療”方法。他們發(fā)現,一種營(yíng)養物質(zhì)——膽堿(choline)與對抗這一神經(jīng)衰退性疾病有很大的關(guān)聯(lián)。

      什么是膽堿?

      膽堿是一種營(yíng)養素。它除了天然存在于一些食物中(雞蛋、牛奶、花生、西藍花、菠菜等)被人類(lèi)攝入之外,也可以作為膳食補充劑。

      膽堿的重要性毋庸置疑。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),所有的動(dòng)植物細胞都需要膽堿來(lái)維持其結構完整性。如果膽堿缺乏會(huì )引發(fā)肝 臟脂肪變性,而膽堿過(guò)量可引起嘔吐、出汗、胃腸道不適等。

      在美國,膽堿被推薦為必需營(yíng)養素,可能的益處包括降低神經(jīng)缺陷、脂肪肝疾病風(fēng)險。此外,在懷孕期間攝入膽堿可對兒童的記憶產(chǎn)生長(cháng)期有益的影響。

      2018年4月,中國國家衛健委發(fā)布了《中國居民膳食營(yíng)養素參考攝入量》,推薦嬰兒的膽堿適宜攝入量(AI)為120 mg/d;對于成年人而言,女性的膽堿AI值為400 mg/d,男性為500 mg/d。

      衛健委發(fā)布的關(guān)于膽堿的攝入參考量(UL為可耐受攝入量,即平均每日可以攝入營(yíng)養素的量)

      小鼠試驗:補充膽堿可改善記憶

      在這項新研究中,來(lái)自Shireen DoolingBiodesign Institute at ASU的科學(xué)家們發(fā)現,膽堿在改善記憶衰退中有著(zhù)重要作用。而且,補充膽堿的有益效果似乎是跨代(transgenerational)的,不僅僅可以保護在妊娠、哺乳期接受膽堿補充的小小鼠,還可以保護這些小小鼠的后代。

      他們以患有類(lèi)似人類(lèi)AD疾病的小鼠為模型。結果發(fā)現,當給這些患病小鼠喂食富含膽堿食物后,它們后代的空間記憶能力得到了改善(相比于那些在子宮中接受正常膽堿方案的小鼠)。

      雖然下下代沒(méi)有直接補充膽堿,但是它們仍然獲得了治療的好處。研究人員推測,這可能與它們基因的修飾有關(guān)。

      那么,膽堿是如何保護大腦的呢?進(jìn)一步研究發(fā)現,膽堿保護大腦免受AD疾病侵害的方式至少有兩種:

      首先,膽堿會(huì )降低同型半胱氨酸(homocysteine)的水平。

      同型半胱氨酸是一種可以作為強效神經(jīng)毒素的氨基酸,有助于神經(jīng)元變性、淀粉樣蛋白病斑的形成。也就是說(shuō),同型半胱氨酸會(huì )讓AD的發(fā)生風(fēng)險加倍。已有研究表明,AD患者的同型半胱氨酸水平升高。

      而膽堿會(huì )進(jìn)行化學(xué)轉化,促使有害的同型半胱氨酸轉化為有用的甲硫氨酸。

      其次,補充膽堿可以減少負責清除大腦碎片的小膠質(zhì)細胞的活性。

      雖然小膠質(zhì)細胞的清除功能對于大腦健康至關(guān)重要,但是活化的小膠質(zhì)細胞很有可能會(huì )失控,而且這一狀況在A(yíng)D發(fā)病期間很常見(jiàn)。小膠質(zhì)細胞的過(guò)度活躍會(huì )導致腦部炎癥,最終引發(fā)神經(jīng)元死亡。

      補充膽堿可以減少小膠質(zhì)細胞的活躍,進(jìn)一步保護大腦免受AD的損傷。

      膽堿在小鼠試驗中表現出對記憶改善的積極效果,且這一影響是“跨代”的.

      膽堿或將成為治療AD更安全的替代藥物

      這一最新研究首次證明了膽堿在預防AD上的跨代效益。要知道科學(xué)家們多認為,早在阿爾茲海默癥的臨床癥狀(失憶、認知力下降……)出現之前,大腦就已經(jīng)開(kāi)始受損,這個(gè)時(shí)間可以提前幾十年。

      所以,如果我們找到“如何利用飲食預防、治療AD”的方法,或許我們可以早早預防,甚至逆轉老年人患癡呆的概率。更重要的是,相比較于目前運用于A(yíng)D的五款藥物,膽堿的補充無(wú)疑將更加安全、可靠。

      下一步,研究團隊將繼續研究膽堿對于人類(lèi)的影響。他們強調,雖然小鼠試驗很積極,但是最終結論還需要等臨床試驗。

      健康飲食的重要性

      除了膽堿,當下很多研究都已證明健康的飲食可以預防或降低AD的發(fā)病風(fēng)險。

      例如,堅持地中海飲食4.5年可以降低54%的AD發(fā)生風(fēng)險,這一富含水果、蔬菜、全谷物、豆類(lèi)、見(jiàn)過(guò)、魚(yú)類(lèi)和家禽的飲食結構可以減少淀粉樣蛋白病斑的累積。

       再如,《Journal of Neuroinflammation》期刊在2018年6月曾發(fā)表一篇文章揭示,酒精可能會(huì )阿爾茲海默癥的發(fā)生風(fēng)險,因為小鼠試驗證實(shí),酒精會(huì )干擾大腦中小膠質(zhì)細胞對病變蛋白的清理。

      2019年,我們期待抗AD領(lǐng)域更多的新研究、成果,讓這一目前幾乎“無(wú)藥可治”的疾病看到新的曙光。

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