IL-2模擬蛋白有望成為癌癥免疫療法新武器

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來源：藥明康德

2019-01-14

日前，美國華盛頓大學(xué)的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的科學(xué)論文表示，該團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一款合成蛋白，它能夠模擬IL-2的作用，而且可以避免與IL-2相關(guān)的毒副作用，這一合成蛋白有望成為有力的癌癥免疫療法。

IL-2是一種中樞免疫細(xì)胞因子，它激發(fā)的信號(hào)通路在癌癥治療方面表現(xiàn)很大的潛力，但是IL-2的癌癥治療潛力目前受到IL-2毒副作用的限制。因?yàn)樵诩?xì)胞中存在兩種不同類型的IL-2受體。由CD122和CD132構(gòu)成的IL-2受體與IL-2相結(jié)合會(huì)提高CD8+T細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞的增殖和激活，從而提高癌癥免疫療法的效果。然而IL-2傾向于與包含CD25的受體相結(jié)合，這些受體表達(dá)在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上，激活這些受體會(huì)導(dǎo)致免疫抑制性細(xì)胞的增生，并且會(huì)造成可能致命的肺水腫、低血壓和毛細(xì)血管滲漏癥。

為了在保持IL-2抗癌療效的同時(shí)降低它的副作用，華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)使用計(jì)算機(jī)模型，從IL-2和IL-15中提取結(jié)構(gòu)元件構(gòu)建了一個(gè)名為NEO-201的合成蛋白。這種合成蛋白能夠與CD122和CD132構(gòu)成的受體結(jié)合，但是不會(huì)與CD25結(jié)合。而且，NEO-201與CD122和CD132構(gòu)成的受體復(fù)合體的親和力高于天然的IL-2細(xì)胞因子，它同時(shí)非常穩(wěn)定，在高溫下也不會(huì)失去親和力。

在黑色素瘤的小鼠模型中，NEO-201加抗TYRP1單克隆抗體與IL-2加同樣抗體相比，能夠在降低腫瘤生長的同時(shí)減少細(xì)胞**。NEO-201同時(shí)能夠提高腫瘤中CD8+/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例，這一比例的升高已經(jīng)被證明與更有效的抗癌免疫反應(yīng)相關(guān)。

這一研究團(tuán)隊(duì)為了將這款合成蛋白轉(zhuǎn)化為抗癌療法，已經(jīng)成立了一家名為Neoleukin Therapeutics的公司。我們預(yù)祝這家初創(chuàng)公司的新產(chǎn)品早日獲得成功，為癌癥免疫療法的武器庫中再增添一種新武器。

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